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2019年9月3日

科学家发现“开关”有助于乳腺癌在体内扩散

研究人员揭示了乳腺癌细胞如何在体内扩散的线索。

由伦敦帝国理工学院和伦敦癌症研究所的科学家领导的早期研究确定了乳腺癌细胞中的一种基因“转换”,这种基因“转换”促进了一种内部支架的产生。

这种支架是一种蛋白质,叫做角蛋白-80,与帮助保持头发强壮的蛋白质有关。增加这种支架的数量会使癌细胞更加坚硬,研究人员说这可能有助于细胞聚集在一起,并在血流中传播到身体的其他部位。

研究人员在《自然通讯》杂志上发表了他们的工作,他们研究了用一种叫做芳香酶抑制剂的常见乳腺癌药物治疗的人类乳腺癌细胞。

该小组发现,乳腺癌细胞对药物产生耐药性也有同样的转变(这意味着如果癌症复发,这些药物将不再有效)

帝国理工学院外科和癌症研究的主要作者卢卡·马纳尼博士解释说:“乳腺癌是英国最常见的癌症,每年导致55200例新病例。芳香酶抑制剂能有效杀死癌细胞,但是在手术后的十年内,大约30%的病人会复发并看到癌症复发——通常是因为癌细胞已经适应了这种药物。更糟糕的是,癌症复发时,通常会扩散到全身——这很难治疗。”

马纳尼博士说:“到目前为止,我们还不知道这背后的原因,但是我们的早期研究表明,一种叫做转录因子的基因转换可以开启基因,使癌细胞不仅对治疗产生耐药性,还能进入身体周围的健康组织。这项研究现在需要进行更大规模的研究,但是如果得到证实,针对这种基因转换可以防止癌细胞对药物产生耐药性,并防止癌细胞扩散到身体的其他部位。”

芳香酶抑制剂用于治疗一种被称为雌激素受体阳性的乳腺癌。这些癌症占所有乳腺癌的70%以上,由雌激素推动。

这些癌症通常通过手术切除肿瘤,然后进行一系列靶向激素治疗——通常是芳香酶抑制剂或阻断雌激素受体的药物他莫昔芬。

芳香酶抑制剂通常用于绝经后妇女,并防止雌激素在其他组织中产生。虽然女性的卵巢已经停止产生雌激素,但是一些激素仍然是由其他几个组织中一种叫做芳香酶的酶产生的。药物可以阻止这种酶产生雌激素。

然而,大约30%服用芳香酶抑制剂的乳腺癌患者最终会复发。这种复发的癌症通常是转移性的,这意味着它已经扩散到全身,肿瘤现在通常对芳香酶抑制剂有抵抗力。

在之前的研究中,同一组人发现癌细胞通过制造一种替代的“燃料”来源而对芳香酶抑制剂产生耐药性。该小组发现,当芳香酶抑制剂使癌细胞缺乏雌激素时,一些细胞会通过增加胆固醇的产生来适应,然后利用胆固醇来维持生命。这意味着如果癌症复发,它就不能再被相同类型的药物杀死。

在最新的研究中,该研究小组在实验室中使用了人类乳腺癌细胞培养物,发现开启增加胆固醇产生的基因的开关也激活了使细胞更加坚硬并易于侵入附近组织的基因。

该小组还发现,在癌症已经扩散到全身的女性中,细胞中含有更多的角蛋白-80

该小组表示,现在需要进行更大规模的患者研究来证实这些发现,但这项研究可能为帮助治疗乳腺癌提供新的途径,乳腺癌会复发并在全身扩散。

马纳尼博士解释道:“虽然癌症在身体周围的扩散影响到许多病人,但是科学家仍然不确定驱动细胞运动的分子过程。这项研究揭示了这一过程,也表明它是由与抗药性相同的开关控制的。这些发现需要在更大的试验中复制,但有可能提供一种阻止耐药性和癌症扩散的方法。”

费尔南多·卡尔沃博士作为癌症研究所(ICR)肿瘤微环境小组组长进行了这项研究,他说:

“肿瘤进化是癌症研究人员面临的最大挑战之一。通过研究肿瘤如何产生耐药性,我们可以找到有效治疗癌症的新方法,甚至从一开始就防止耐药性的发展。

“我们的研究显示了乳腺癌中癌细胞的耐药性和侵袭性是如何通过改变细胞形状而相互关联的。如果我们了解如何阻断耐药性,我们也许还能防止癌症在全身扩散——这将是更有效治疗乳腺癌的重要一步。”

(来源:Imperial College London)