今天是2019年12月10日 星期二
2019年9月3日

创新药海外上市去哪儿欧美日新药上市速度大PK


欧盟药品管理局(EMA)、美国食品药品监督管理局(FDA)与日本药品和医疗器械机构(PMDA)是国际上三个重要的药品监管机构。那么,对于要向海外布局创新药企业来说,去哪里寻求创新药上市更快呢?

在过去的5年(2014-2018年),药品监管环境的不断改善与跨国制药企业的战略变化,缩短了欧美日新药上市的时间,并增加了上市新药的数量。除此之外,影响欧美日新药上市速度的潜在因素还包括药品类型、治疗领域、审批方式、孤儿药资格等。

总体速度:美国最快,欧洲最慢

各个监管机构批准的新活性物质(New Active SubstanceNAS)数量之间的年度差异,可以由许多因素来解释,例如申请人根据公司规模、医疗需求未满足的程度以及监管机构审批的速度,制定不同的新药申请提交策略。另一个因素是审批时间,某些机构,如FDA,全年不断批准NAS;而其他机构则在一年中的特定时间分批批准,如PMDA

2018年,FDA批准60NAS,数量最多;而EMAPMDA分别批准40个、32个。2014-2018年,FDAEMAPMDA批准NAS的年均数量分别为46个、34个和37个。相比于2009-2013年,2014-2018年批准NAS的总量,FDA增长了54%,增幅最高;EMAPMDA的这个增幅分别为48%27%(图1)。

审批时间是指新药申请递交至批准所需的时间,包括监管机构与企业的用时;EMA的审评时间包括欧盟委员会(European Commission)的决策用时。

2018年,FDA批准NAS的中位时间为244日,用时最短;而EMAPMDA分别为436日和323日。2014-2018年欧美日NAS的年均审批时间,FDA约为303日,PMDA约为311日;而EMA约为422日,是审批速度最慢的(图2)。

FDA的审批速度最快,可能是由于广泛采用了促进监管的路径(Facilitated Regulatory PathwaysFRPs),如优先审查(Priority Review)、突破性疗法(Breakthrough Therapy)、加速批准(Accelerated Approval)与快速通道(Fast Track)等。据统计,2018FDA批准的NAS中,42%获得快速通道资格,25%被认定为突破性疗法。

化学药美国最快,生物药欧洲最快

2018年批准的NAS中,FDA批准化学药41个、生物制品19个;EMA批准化学药16个、生物制品24个;PMDA批准化学药18个、生物制品14个。2014-2018年欧美日批准的NAS中,化学药占比各约为58%67%72%,可见还是以化学药为主(图3)。

2018年,FDA批准的NAS中,化学药所需时间243日,生物制品所需时间308日;EMA批准化学药需447日、生物制品需436日;PMDA批准化学药需301日、生物制品需332日。2014-2018年欧美日批准NAS的年均所需时间,FDA是化学药快于生物制品,PMDA是生物制品与化学药基本持平,而EMA则是生物制品快于化学药(图4)。

肿瘤药免疫药:首选美国,欧洲很慢

2018年,FDA批准的NAS中,抗肿瘤与免疫调节剂20个,其他治疗领域40个;EMA为抗肿瘤与免疫调节剂14个,其他治疗领域26个;PMDA为抗肿瘤与免疫调节剂11个,其他治疗领域21个。2014-2018年欧美日批准的NAS中,抗肿瘤与免疫调节剂占比各约为38%33%34%(图5)。

2018年,FDA批准的NAS中,抗肿瘤与免疫调节剂所需时间245日,其他治疗领域所需时间243日;EMA抗肿瘤与免疫调节剂所需时间465日,其他治疗领域所需时间436日;PMDA抗肿瘤与免疫调节剂所需时间306日,其他治疗领域需332日。2014-2018年欧美日批准的NAS的年均所需时间,FDAPMDA均是抗肿瘤与免疫调节剂快于其他治疗领域;而EMA则是其他治疗领域略快于抗肿瘤与免疫调节剂(图6)。

加速审批:欧美日速度趋同

2018年,FDA批准的NAS中,加速审批44个、标准审批16个;EMA加速审批4个、标准审批36个;PMDA加速审批9个、标准审批23个。2014-2018年欧美日批准的NAS中,加速审批占比各约为15%63%43%,相比2009-2013年的7%42%25%,均有一定增长(图7)。

2018年,FDA批准的NAS中,加速审批所需时间242日,标准审批所需时间363日;EMA加速审批249日、标准审批455日;PMDA加速审批259日、标准审批336日。2014-2018年欧美日批准的NAS中,加速审批年均所需时间比标准审批各自快约185日、141日与73日(图8)。

孤儿药:选择美日,欧洲没赚头

2018年,FDA批准的NAS中,孤儿药35个、非孤儿药25个;EMA孤儿药17个、非孤儿药23个;PMDA孤儿药8个、非孤儿药24个。2014-2018年欧美日批准的NAS中,孤儿药占比各约为39%49%34%(图9)。

2018年,FDA批准的NAS中,孤儿药所需时间243日、非孤儿药所需时间311日;EMA孤儿药所需时间463日、非孤儿药所需时间429日;PMDA孤儿药所需时间263日、非孤儿药所需时间334日。2014-2018年欧美日批准NAS的年均所需时间,FDAPMDA均是孤儿药明显快于非孤儿药;而EMA则是孤儿药与非孤儿药基本持平(图10)。

首先上市地区:偏好美国,其次欧日

2018年,FDA批准的NAS中,首次批准或ICH区域内其他机构首次批准1个月之内的批准(以下简称“首次批准或1个月之内批准”)占75%ICH区域内其他机构首次批准1个月之后的批准(以下简称“1个月之后批准”)占25%EMA首次批准或1个月之内批准占20%1个月之后批准占80%PMDA首次批准或1个月之内批准占31%1个月之后批准占69%2014-2018年欧美日批准的NAS中,首次批准或1个月之内批准年均占比各约为30%82%27%(图11)。

(选自《 医药经济报》)