在2018年，用于罕见病症（如β-地中海贫血症和淀粉样变性）的药物进入主流药物（癌症治疗药物等常见疾病治疗药）审批舞台。基因编辑技术CRISPR逐渐进入治疗领域，而阿尔茨海默病药物的研发仍步履蹒跚，前路漫漫。
绿灯药物
1.Onpattro。
Onpattro（patisiran）是第一个获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的RNA干扰药物。该药物通过作用于导致罕见病（遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性）的基因起作用，其中转甲状腺素蛋白的突变形式积聚在身体，可能会引起心脏和神经功能的问题。该药由马萨诸塞州Alnylam公司研发，仅被批准用于治疗与该疾病相关的神经损伤。Tegsedi（inotersen）是另一种用于相同病症的药物，由Akcea 制药公司生产，在Onpattro于8月批准后两个月才被FDA批准。第三种药物tafamidis在临床试验中显示在减少相同情况下，无论由遗传因素还是其他因素引起的死亡和心血管事件方面有效。在包含441名患者的研究中，接受tafamidis治疗的264名患者中有78名死亡，而接受安慰剂的177名患者中有76名死亡（N. Engl.J. Med.379,1007-1016,2018）。Tafamidis的研发公司辉瑞公司已经通过相关项目渠道提供药物。
2.Typbar TCV。
世界卫生组织批准了一种名为Typbar TCV的伤寒疫苗。这是唯一可从6个月大的婴儿开始接种，并足够安全的疫苗。该疫苗由总部位于印度海得拉巴的Bharat生物技术公司生产，是第一种结合疫苗，即弱抗原与强抗原结合引发抗体反应。该疫苗可预防每年影响多达2000万人的细菌性疾病——伤寒症。该疫苗的获批基于一项临床试验，在试验中志愿者接种引起伤寒的细菌——伤寒沙门氏菌。试验发现，疫苗组中有87%的受试者获得保护免受疾病影响（Lancet 390,2472-2480,2017）。
3.Aimovig。
2018年安进公司用于偏头痛的预防药物Aimovig（erenumab-aooe）获得批准。该治疗药物是一种新的作用类别，通过阻断降钙素基因相关肽（CGRP）的活性起作用，已知CGRP在一些偏头痛发作之前水平增加。美国有近4000万成年人患有偏头痛，其中大约75%是女性。Aimovig的获批基于3项试验。在每项研究中，接受Aimovig治疗的患者与服用安慰剂的患者相比，每月偏头痛减少1至3次。
4.Lucemyra。
2018年，Lucemyra（盐酸洛非西定）成为第一个获得FDA批准治疗阿片类药物戒断症状的非阿片类药物治疗药物。阿片类药物戒断症状包括焦虑，恶心和睡眠问题，经常发生在停止服用阿片类药物（无论是处方药物还是非处方药物）的人群中。Lucemyra可以减轻这些症状的严重程度，但不能完全阻止，并且该药物一次最多只能使用两周。Lucemyra通过减少去甲肾上腺素的释放起作用，去甲肾上腺素是一种被认为影响阿片类药物戒断的神经递质。
5.Epidiolex。
Epidiolex（cannabidiol）成为第一个获得FDA批准的大麻衍生药物。该药由GW研究有限公司生产，被批准用于治疗由两岁及以上儿童中的罕见疾病Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征引起的癫痫发作。Epidiolex也是第一个批准用于治疗Dravet综合征的药物。2018年9月，FDA宣布已将Epidiolex列入美国受控物质法案（US Controlled Substances Act）附表五。附表五是所有类别中限制最少的。
6.Orilissa。
Orilissa（elagolix）成为10多年内第一个获得FDA批准的子宫内膜异位症口服治疗药物，也是首个用于子宫内膜异位症患者的口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。Orilissa用于减少与子宫内膜异位症相关的严重至中度疼痛，其他同适应症药物通常是口服避孕药、非甾体抗炎药或阿片类药物，并且之前用于子宫内膜异位症的GnRH拮抗剂均需要注射。由艾伯维公司销售的Orilissa通过减少体内产生的雌激素和孕酮的量来起作用，并且还可减少与子宫内膜异位症相关的一些疼痛。
7.CD19 CAR疗法。
长期随访研究发现，使用CD19抗原的嵌合抗原受体（CAR）治疗后，B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者具有良好的缓解和存活率，CD19 CAR治疗显示出其益处。从以往数据看，急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的缓解率为18-45%，但是在Memorial Sloan Kettering癌症中心的一项后续研究中发现，接受CD19 CAR T细胞输注的患者两年半后缓解率为83%（N.Engl.J.Med.378,449-459,2018）。急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的中位生存时间通常不到9个月，但在这项研究中虽然患者的疾病负担较低，但中位存活时间超过20个月。
8.Biktarvy。
2018年吉利德公司的抗HIV新药Biktarvy获得FDA批准，该药物联合了新的整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir与2016年FDA批准的复方药Descovy（恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺）。HIV用整合酶将自身插入宿主的DNA中，INSTI可阻断整合酶。美国食品和药物管理局向Biktarvy发出黑框警告，HIV和乙肝病毒共感染的患者服药后可导致乙肝加剧的风险升高。
9.CustomFlex人工虹膜。
CustomFlex人工虹膜是第一个获得FDA批准的独立假体虹膜。该装置通过外科手术植入由于罕见遗传病“无虹膜畸形”或者由于受伤而导致虹膜受损的成人或儿童患者。该装置使用硅胶材料，可根据患者需要的尺寸和颜色定制。该装置的获批是基于一项近400名患者的研究，在这项研究中所有患者的眼睛都植入了假体。光敏感性是虹膜损伤患者的常见症状，超过70%的患者报告手术后对光的敏感性有所改善。
BRCA 1/BRCA2（特定突变）遗传健康风险报告。DNA测序公司23andMe获得FDA批准，可直接向消费者推销乳腺癌风险报告，作为其基因测试组合的一部分。BRCA1和BRCA2基因与癌症风险增加相关，在BRCA1和BRCA2基因1000多种遗传变异中，该基因检测项目检测出了3种突变。根据该公司的说法，这些突变最常见于德系犹太人后裔，该公司也明确表示该测试不是为了诊断癌症。
10.Brainsway Deep TMS。
FDA批准用于经颅磁刺激（TMS）治疗的最新适应症是强迫症。TMS使用磁场刺激大脑，美国食品和药物管理局此前在2008年批准TMS用于治疗抑郁症，在2013年批准TMS用于治疗偏头痛。至少有7个FDA认可的装置使用TMS治疗各种神经心理疾病，但本次批准是治疗强迫症的第一个非入侵式治疗方法。
11.Xtandi。
FDA将Xtandi（恩杂鲁胺）的适应症范围扩大至所有类型的去势抵抗性前列腺癌。早期形式的前列腺癌雄激素水平较高，但当癌症停止对一线治疗（包括降低雄激素水平）的反应时，尽管激素水平降低，癌症仍会进展到更晚期。此前，Xtandi仅被批准用于转移性疾病。在一项比较无转移生存期的试验中，接受Xtandi治疗的患者一般在治疗后存活约3年，接受安慰剂治疗的患者中位生存时间略低于15个月（N. Engl.J。Med。 378,2465-2474,2018）。 Xtandi由安斯泰来制药公司和辉瑞公司开发。
12.Emgality。
Emgality（galcanezumab）2018年获得FDA批准用于容易患偏头痛的人。该药物是一种单克隆抗体，通过阻止CGRP与其受体结合起作用。已知CGRP水平在偏头痛开始时增加并在结束时消退。 Emgality通过阻止CGRP水平的上升来预防偏头痛的发作。生产Emgality的礼来公司也宣布，拥有商业保险的患者将有资格免费获得长达一年的药物。
黄灯药物
1.避孕app Natural Cycles。
避孕app Natural Cycles2018年年初获得FDA批准，此前曾于2017年获得欧盟批准。2018年1月，公司向瑞典药品监管机构（EMA）报告，有35份使用该应用的女性意外怀孕报告。EMA在2018年9月初结束了对该公司的调查，结果发现Natural Cycles2018 app用户在1至6月期间报告的意外怀孕总数超过660例，在该公司报告约7%的失败率之内。本app的功能依据是，根据用户在应用程序中输入的基础体温计算。排卵后的因素如压力和感染会影响女性的基础体温，因此单靠温度可能会影响排卵的结论。
2.Apple Watch。
Apple Watch因其新的心率跟踪器而获得美国食品和药物管理局的批准，这是苹果公司2018年9月推出的一项功能。美国食品和药物管理局将该手表作为Ⅱ类医疗设备，这意味着该设备旨在帮助诊断或治疗，同时对用户造成的风险最小。医生说，这种装置可以帮助那些未确诊病情的人，意识到潜在的问题，比如心律不齐。另一方面，一些心脏病专家担心该装置可能引发不必要的就诊并引发焦虑，特别是因为被认为是“正常”心率的范围差异很大。
3.噬菌体疗法。
FDA批准Intralytix公司进行针对炎症性肠病（IBD）的噬菌体疗法的1/2期试验。噬菌体治疗的思路是使用相关病毒靶向和感染目标细菌，从而达到治疗目的。试验中目标细菌是克罗恩病患者体内常见菌大肠杆菌细菌。噬菌体治疗中使用的病毒被认为对人类宿主不构成影响，但目前尚无噬菌体疗法获得FDA批准。Intralytix公司正在与Ferring制药公司一起开发噬菌体，并将在纽约西奈山医院进行试验。
4.MGL-3196。
用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的口服药物MGL-3196，在NASH患者中的2期试验证实可降低肝脏脂肪水平。MGL-3196由宾夕法尼亚州的Madrigal制药公司开发，是一种甲状腺激素受体β-选择性激动剂，通过降低胆固醇水平起作用。在最新的试验中，39%的治疗组患者完全缓解，而安慰剂组则为6%。同样，治疗组患者肝脏脂肪减少37%，而安慰剂组减少约9%。目前，Madrigal 制药公司正计划进行该药物的Ⅲ期试验。
5.β-地中海贫血药物。
2018年，两种不同的治疗药物可以预防全世界大约十万分之一患病率的β-地中海贫血症。luspatercept的制造商Celgene公司和Acceleron制药公司宣布，在两项不同的试验中，一项针对输血依赖性β-地中海贫血患者的Ⅲ期试验已经达到了主要终点。在一项名为MEDALIST的试验中，与安慰剂相比，应用luspatercept的患者在治疗的前半年至少可以达到2个月不需要红细胞输血的终点。在另一项试验中，与安慰剂相比，接受luspatercept治疗的患者在治疗的前3个月需要的输血量较少，并且在治疗的后3个月内每次输血的血液更少。
2018年显示出前景的第二种疗法betathalassemia是CRISPR制药公司和Vertex制药公司研发的CTX001。在德国开展了1/2期试验，以测试基于CRISPR的治疗，使该试验成为美国公司首次试验基于基因编辑技术的治疗方法。两家公司还计划启动一项试验，以测试该疗法在镰状细胞贫血患者的效果。然而，在2018年4月宣布这样的计划之后，FDA在5月份要求该研究暂停，以便对公司提交的申请提出更多问题并得到答案。
6.BAN2401。
日本卫材公司和Bioge公司公布了单克隆抗体BAN2401的阳性结果，该抗体通过在阿尔茨海默病患者的大脑中发现淀粉样蛋白β原纤维起作用。一项针对近900名阿尔茨海默病患者的Ⅱ期研究发现，BAN2401在5种不同剂量下，每一种剂量给药时均可减少淀粉样蛋白斑块，在Centiloid量表（可帮助阿尔茨海默氏症的研究人员在脑部扫描时追踪淀粉样蛋白斑块）测量的中值减少70单位。该研究发现，当认知能力下降减慢时，结果看似矛盾：一项研究发现与安慰剂相比，在BAN2401最高剂量下，淀粉样蛋白斑块值下降了近30%，而另一项研究未能证明与安慰剂相比具有统计学显着的益处。然而，虽然BAN2401总体结果表现较好，但其他淀粉样蛋白-β靶向药物均以失败告终，因此仍然不清楚使用该肽作为药物靶标是否是富有成效的。
7.SPK8011。
Spark制药公司的血友病A药物SPK8011在一项1/2期试验中遭受了挫折，试验中两名患者遭受意外的免疫反应。12名患者中的两名患者血液凝血因子水平降低，使他们面临严重出血的风险。两名患者均接受了甾体治疗，但对其中一名患者的治疗没有立即见效，需要住院治疗。试验中的其他5名患者也需要进行甾体治疗以稳定其病情。然而，在所有12名参与者中，该公司报告他们每年出血事件数量减少了97%。
红灯药物
1.西地那非。
荷兰停止了一项在孕妇中使用西地那非（非专利药伟哥和Revatio）的试验，因为此前该试验造成11名婴儿死亡。该试验正在测试给予孕妇西地那非时能否改善有可能出生严重不发达的婴儿的命运。超过180名母亲在3年内接受治疗，11名婴儿死于肺部高血压。90人对照组中的3个婴儿也有这种情况，但他们都没有死亡。在英国进行的一项类似试验发现，对婴儿没有任何有害影响，但该试验也未能显示给予该药物的益处。
2.Zinbryta。
在服用药物的患者出现严重的神经炎症状态后，Biogen公司和艾伯维公司决定从市场上撤回多发性硬化症药物Zinbryta（daclizumab）。德国和西班牙的患者出现了12起脑炎和脑膜脑炎等严重的神经炎症案例后，公司决定停止全球营销。该药物根据需要提供给个别患者，直至2018年4月。
3.BACE抑制剂。
BACE是β位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶的缩写，2018年3种不同的BACE抑制剂未能在试验中显示功效，再次遭受严重挫折。2018年2月，默克公司披露了一项评估BACE抑制剂在轻度至中度阿尔茨海默病患者的试验情况，认为该药物无法获得任何益处之后。同样，杨森公司结束了其BACE抑制剂atabecestat用于迟发型潜伏期阿尔茨海默病患者的开发，因为在两项600多人的试验中，发现了该药肝毒性证据。最后，礼来公司和阿斯利康公司宣布他们将结束分子lanabecestat的两个3期试验，因为显示该药物可能无法满足其疗效终点。
（编译作者：王欣伊）