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2018年11月29日

20184季度市场催化剂

2018年第四季度市场催化剂包括用于产后抑郁症(PPD)的SAGE-217(由Sage制药公司开发)和用于输血依赖性β-地中海贫血(TDT)的LentiGlobin(由Bluebird bio公司开发)的一线临床试验结果,以及美国对用于携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的实体瘤药物larotrectinib(由Loxo Oncology公司开发)批准的决定。

Sage公司期待第四季度治疗严重产后抑郁症(PPD)药物SAGE-217关键期试验的最终数据。SAGE-217是新一代GABAA受体阳性变构调节剂,具有与Sage公司主要产品brexanolone相似的药理学特征,目前正在接受FDA审批用于产后抑郁症(PPD)。SAGE-217在重度抑郁症(MDD)中的初步期临床试验中的稳健结果与brexanolone的早期治疗结果相当,这为SAGE-217FDA快速通道和突破性治疗指定奠定了基础。重要的是,SAGE-217每日一次口服给药,比brexanolone静脉输注的给药方式更加便利。FDA将在1219日公布是否批准上市的决定结果,这将对SAGE-217产生重大影响。此外正向的关键性试验结果可能有助于推进SAGE-217作为MDDPPD的首个短程口服治疗药物。

用于输血依赖性β-地中海贫血(TDT)的LentiGlobinNorthstar-3试验结果预计将于201812月在美国血液学会(ASH)会议期间公布。基因治疗使用慢病毒载体将人β-珠蛋白基因体外插入患者自身的造血干细胞中。然后通过自体干细胞移植将这些修饰的细胞移植到患者的血液中。LentiGlobin已被FDA授予快速审批通道、孤儿药和突破性治疗指定。在针对非β0/β0输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者的Northstar-2试验中,当使用精制过程时,载体拷贝数和转导的CD34 +细胞的比例均增加。目前,对TDT患者的支持性护理涉及定期输血。尽管可以通过铁螯合疗法在一定程度上得到控制,但由于终身铁的积累,可能造成危及生命的风险。如果获得批准,预计LentiGlobin作为第一种针对TDT潜在遗传缺陷的治疗方法,将具有巨大的市场影响。

Larotrectinib是一种小分子原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂,正在进行FDA优先审查,其FDA批准日期为1126日。larotrectinib是基于肿瘤遗传学开发,而不是基于肿瘤起源位点开发,并且旨在治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。在评估NTRK基因融合的成人和儿童患者的NAVIGATESCOUT试验的分析中,larotrectinib显示中心评估的确认总体反应率(ORR)为75%,研究者评估的确认ORR80%。无论肿瘤类型或既往治疗如何,LarotrectinibTRK融合突变患者中均显示出抗肿瘤活性。如果获得批准,larotrectinib将成为第一种主要用于组织不可知适应症的药物,也是TRK融合患者的新治疗选择。

(编译作者:王欣伊)