人类“嵌合”细胞恢复杜氏肌营养不良症中的关键蛋白

通过将具有杜氏肌营养不良（一种罕见但致命的肌营养不良形式）的人的肌细胞与正常人肌细胞融合而制成的细胞，在植入患有这种疾病的小鼠模型的肌肉中时，能够显著改善肌肉功能。芝加哥伊利诺伊大学的研究人员在干细胞评论和报告中报告了这些发现。

这些被称为“嵌合细胞”的细胞是通过结合正常的供体细胞与带有一个患有该疾病的受体细胞制造而成，常的供体细胞包含了一种功能性的肌营养不良蛋白基因的拷贝一种杜氏肌营养不良患者缺乏的结构肌肉蛋白。在干细胞评论和报告2018年1月的一篇论文中，研究人员利用小鼠供体和受体细胞制造嵌合细胞，将肌养蛋白水平提高37%，并在植入杜氏肌营养不良的小鼠模型的肌肉时改善了肌肉功能。新细胞具有供体和受体特征，并与正常细胞的周围环境相互作用。嵌合细胞保持活力并且产生肌养蛋白长达30天。

现在，由UIC医学院整形外科教授Maria Siemionow博士领导的研究小组使用植入杜氏肌营养不良小鼠模型中的人类细胞报告了类似的发现。

“我们的结果指出这些细胞的长期存活，并有助于建立使用嵌合细胞作为杜氏肌营养不良患者的新型潜在疗法，”Siemionow说。她说，她的团队期待在不久的将来在人类进行临床试验。

杜氏肌营养不良症是一种X连锁遗传疾病，其特征为进行性肌肉退化和无力，在约4,000名新生男婴中就会影响1名。

患有该病的人不具有肌营养不良蛋白基因，这是一种有助于保持肌细胞完整的结构蛋白。症状发作在儿童早期，通常在3至5岁之间。该疾病导致肌肉无力和运动功能丧失并最终导致呼吸或心脏衰竭和死亡。随着治疗技术的进步，许多杜氏肌营养不良症患者生活到十几岁和二十几岁，一些进入30多岁，但目前尚无治愈。

有希望的治疗方法包括基因治疗和干细胞治疗，但各有缺陷。基因疗法依靠通过病毒将缺失或功能失调的基因的良好拷贝提供给细胞。细胞不仅对病毒感染免疫，使疗法无效，而且也不能保证病毒只会感染预期的细胞。干细胞治疗，将含有肌营养不良蛋白基因的细胞植入受体体内，要求受体采用免疫抑制药物来预防排斥反应。

“这不是传统的干细胞疗法，”该论文的主要作者Siemionow说。“我们正在恢复肌营养不良蛋白，这样接受者就不需要采取抗排斥治疗，因为植入的嵌合细胞可以逃避接受者的免疫系统。在传统的干细胞治疗中，植入的细胞是100%‘其他’，并且需要抗排斥药物以防止宿主免疫系统免受这些外来细胞的破坏。”

相比之下，嵌合细胞具有50%的“自我”具有许多接受者的生物化学和遗传特征，并且因此可以欺骗接受者的免疫系统来忽略它们。

Siemionow说：“嵌合细胞就像接受者自己的细胞一样足以让他们的免疫系统给他们一个‘通行证’。”

如果将这些细胞用于治疗杜氏肌营养不良症的患者，则来自受者父亲或近亲的正常肌细胞将与来自患者的肌细胞融合。

研究人员将杜氏肌营养不良患者的肌细胞与正常健康供体的肌细胞进行融合。

在实验室中，看到了嵌合细胞去表达肌营养不良蛋白。

当细胞植入杜氏肌营养不良症的小鼠模型的腿部肌肉中时，在植入后90天受到植入细胞影响的肌纤维中肌营养不良蛋白水平上升约20%，“足以产生肌肉功能的显著改善，“UIC医学院矫形外科副教授Kris Siemionow博士说，他是论文的合著者。

在植入的小鼠的肌肉功能测试中观察到超过60%的改善，并且在肌肉疲劳耐受性的测试中改善超过20%。

Maria和Kris Siemionow，是母亲和儿子的关系，他们最近成立了一家公司，将他们的嵌合细胞发展成治疗杜氏肌营养不良的疗法，称为Dystrogen疗法。

（选自《医药》（适用版））