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2018年8月13日

蛋白质如何帮助细菌超越人体免疫系统

新的研究发现了导致莱姆病的细菌与先天性免疫反应相抗衡的机制,并且观察到一种从未见过的现象,证明细菌在数周后可以在体内回弹。了解这种类型的细菌是唯一可以长期存留于体内的少数病原体之一,对治疗蜱传疾病如莱姆病有重要意义。

研究人员发现了一种引起莱姆病的细菌在人体内持续存在并对抗人体早期的先天性免疫反应的机制。 Udpal Pal博士,马里兰大学兽医学教授(UMD),在UMD12年中一直在研究Borrelia burgdorferi细菌,他的工作已经产生了用于识别身体细菌感染的蛋白质标记物。现在,帕尔博士已经分离出了细菌产生的一种蛋白质,这种蛋白质可以使人体免疫系统的一种免疫反应失效,从而让人们深入了解那些基本上不了解的机制。

他还观察到一种从未见过的现象,证明即使没有这种蛋白质和免疫系统的完美反应,几周后细菌也会在体内回弹。了解这种类型的细菌是仅有少数几种能长期存在于身体中的病原体之一,对治疗蜱传疾病(如莱姆病)具有重要意义,莱姆病是一种日益慢性且持续流行的公众健康问题。

“大多数人没有意识到他们实际上在身体中走过的细菌细胞比他们自己的细胞更多,所以我们真的是细菌的袋子,”Pal解释说。“大多数都是好的,但第二个你的身体检测到某种病原体,可能导致疾病,你的免疫系统开始工作。”身体发出第一次非特异性攻击波来杀死检测到的不属于的细菌。这发生在几个小时到几天之内。如果这不起作用,需要710天的时间才能了解敌人并发出第二波增援,以杀死剩下的东西。“莱姆病实际上是由你的免疫系统引起的,”帕尔解释说。“这种细菌赢得了第一场战斗,并且你的身体过度反应,导致所有关节和区域的激烈炎症,细菌通过发送如此多的增援物质来传播,Borrelia然后被杀死,但炎症仍然存在,并导致许多你对莱姆病的症状是什么,这就是在第一波免疫力中杀死伯氏疏螺旋体非常重要的原因。“

美国疾病控制和预防中心(CDC)估计,美国每年约有300,000例莱姆病。然而,由于对蚊子传播的疾病如疟疾的关注,这些病例大都被低估和报告。 Pal说:“美国所有媒介传播疾病中的绝大多数实际上都是蜱传播的,15种不同的蜱疾病中有6种是由我们在实验室研究的Ixodes蜱传播的。“这些疾病的症状与许多其他疾病类似,并且很难确定,所以它们大大低报,在局部和全球范围内的公众健康问题比人们意识到的还要大。”现在,慢性莱姆病越来越受到关注。传统抗生素治疗后612个月,许多人有非客观症状返回,强度不同,目前没有治疗策略,即治疗后莱姆病综合症。

帕尔博士的研究为这一问题提供了一些线索,并为未来的研究和治疗方案铺平了道路,发现即使没有蛋白质用于击败第一波免疫防御,几周后感染也会在体内再次出现。“这意味着Borrelia的第二道防线就像我们身体的免疫系统一样,这从来没有被观察过,并让我们了解可能导致这些慢性莱姆病病例的原因,”Pal解释道。

Pal博士经常为他的专业知识进行咨询,并撰写了关于这种高度多功能细菌的书籍。随着21世纪治愈法案的通过,联邦政府最近更加重视蜱传疾病研究和重大公共卫生问题。作为其中的一部分,Pal博士被要求服务于美国卫生与人类服务部门(DHHS)的蜱传疾病工作组小组委员会,专注于蜱传疾病的疫苗和治疗,推动该领域的未来研究。 Pal博士目前持有两项来自美国国立卫生研究院(NIH)的同时数百万美元的RO1拨款,用于这项工作,仅授予非常重要和有影响力的研究。“我对Borrelia感到着迷,而这一发现将为更多治疗和控制莱姆病等重要疾病的工作打开大门,”Pal说。

(选自《医药》(适用版))

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