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2018年8月13日

新的受体基因将T细胞转化

科学家报告说,使人类T细胞对抗肝癌有力的小鼠基因有一天可以帮助患者做同样的事情。

佐治亚癌症中心的科学家将基因操作的小鼠暴露于人类抗原对人类肝癌中发现的共同抗原的反应。

抗原得到了免疫系统的注意,结果是一些小鼠T细胞开发了针对癌症的能力,这种癌症的发生率和死亡率在美国上升。

科学家们将这些基因用于这些T细胞上最有效的肝癌抗原受体,将这些受体放在人类T细胞上,并且所得的工程化人类T细胞也根除了癌症,而不会伤害正常的肝细胞,他们在Hepatology 

“这些T细胞非常有效,可以杀死一个盘子和一只老鼠的人类肝癌,”通讯作者Yukai He博士说。

事实上,相对较小的小鼠的大型人类肝癌肿瘤在治疗后约20天开始退化,并在第41天在一种靶向受体的帮助下根除。

“现在我们有了这些T细胞受体基因,我们可以将这些基因人性化以帮助患者,”奥古斯塔大学乔治亚医学院格鲁吉亚癌症中心和医学系的免疫学家说。他还是格鲁吉亚研究联盟杰出调查员。

接下来的步骤包括他与皮埃蒙特亚特兰大医院合作检索通常在手术期间从患者身上移除的T细胞,肝癌细胞和健康组织,将小鼠受体基因置于这些T细胞上,并监测盘中这些细胞如何对抗肿瘤和对健康的人体组织起反应。

他说,如果工程人类T细胞确实会产生强大的癌症发作,并且不会通过攻击健康细胞而产生毒性,那么下一步就是临床试验。

T细胞具有应该识别感染或癌症等侵略者为受害者的受体。

但是这些免疫反应的驱动因素往往不能有效地攻击癌症,可能是因为癌细胞大多是我们自身细胞的突变,他说。

“大多数癌症都是自身抗原,”他说。“我们身体的免疫细胞不应该与他们对抗,否则就会变成自身免疫性疾病。”

较新的癌症治疗方法,如过继性T细胞治疗,采用多种方法来加强T细胞的抗争,他说小鼠受体基因可能是另一种方式。

他们研究的小鼠被设计为表达人类白细胞抗原,这有助于调节人体免疫系统,并且在这种情况下,帮助小鼠再次产生强大的T细胞再次引发人类癌症。他们用70-80%的人类肝癌中发现的抗原α-甲胎蛋白免疫他们,并且作为诊断和治疗全球第六大常见癌症的靶标既是一种生物标志物,他说。

“对于T细胞识别肿瘤细胞,它必须具有该肿瘤细胞的受体,”他说。小鼠T细胞为这种明显可疑的入侵者开发了受体,并且该受体的基因是他后来对人类T细胞的基因。

他说,设计用于继续训练T细胞以对抗癌症的强大免疫反应的癌症疫苗在进行强有力的斗争中也不是非常有效,并且可能缺点是缺乏强烈的受体。

根据疾病控制和预防中心的数据,从2003年到2012年,新的肝癌病例发病率上升了38% 2012年,约有23,000人死于肝癌,自2003年以来死亡人数增加56%。男性死于肝癌的比例是女性的两倍以上。

该研究由美国国家癌症研究所资助。

(选自《医药》(适用版))

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