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2018年6月4日

抗生素可能会影响癌症的治疗效果

科学家报告说,越来越多的实验室证据表明,在日益复杂的靶向治疗癌症的过程中,还需要明智地使用抗生素,以确保这些感染战士不会因阻止癌症治疗而产生意想不到的后果。

已知抗生素的使用对我们的肠道微生物群具有近乎直接的影响,并且长期使用可能使我们具有耐药性且易受感染。

乔治亚癌症中心和生物化学系的免疫学家周刚博士说,抗生素对癌症治疗的任何负面影响似乎都回到了肠道,以及是否需要微生物群来帮助激活T细胞驱动治疗反应。奥古斯塔大学格鲁吉亚医学院分子生物学。

“这可能取决于治疗医师给予患者的类型,以及他们多长时间给他们使用抗生素,”周末,Oncotarget期刊的研究的通讯作者说。

他们有一些最初的证据表明,在一些最新疗法中,抗生素的效果肯定是混合的。感染通常是化疗最大的并发症,抗生素通常用于预防和治疗他们。

“我们给了很多药物来预防感染,”乔治亚癌症中心和MCG的血液学家/肿瘤学家Locke Bryan博士说。

研究合着者布莱恩说:“白细胞计数可能会很低,以至于你没有防御细菌的能力,而且压倒性的感染可能是致命的。”

在这个高风险的领域,化疗越来越与更新的免疫疗法包装在一起,BryanZhou和他们的同事有更多的证据表明,抗生素对微生物群的影响可能意味着免疫反应的关键参与者T细胞效果不佳,疗法可能也是。

他们报告说,抗生素的使用似乎对一种名为过继性T细胞疗法的新兴免疫疗法产生了混合影响,在这种疗法中,患者的T细胞以各种方式改变以更好地对抗癌症。

他们发现最新的CAR T细胞疗法中的一种不受抗生素的影响,可能是因为它不依赖于先天免疫系统。

“这些灌注的T细胞几乎可以单独作用于杀死癌细胞,”Zhou说。

通过这种方法,医生从患者血液中检索T细胞,设计他们表达一种称为嵌合抗原受体或CAR的肿瘤发现受体,并将它们还给患者。这些患者通常会接受调理化疗方案,其中通常包括常用药物环磷酰胺或CTX,以故意消灭一些正常T细胞并为工程超级战士腾出空间。这种新兴疗法常用于多种其他治疗失败的患者,包括化疗。

即使长期使用抗生素似乎也不会阻碍CAR T细胞治疗在动物模型中对全身性淋巴瘤的疗效。虽然他们可以看到抗生素对微生物群的影响,但CAR T细胞治疗的小鼠继续对癌症治疗反应良好。

但另一种过继性T细胞治疗模式的疗效受到了影响。该模型模拟将靶向患者肿瘤的受体置于其T细胞上的疗法。在这种情况下,研究人员转移肿瘤特异性CD4 + T细胞治疗结直肠癌小鼠。

一个关键的区别是,与CAR T细胞疗法不同,这些工程化T细胞仍需要先天免疫系统的帮助来对抗肿瘤,因为它们可以更好地靶向肿瘤。

结肠直肠癌未接受抗生素治疗的小鼠在接受化疗CTX治疗后接受CD4 + T细胞治疗后治愈。但是,随着船上使用抗生素,治疗3周后,5只小鼠中的3只失去了这种疗效。

他们的研究还证实,抗生素的使用会影响广泛使用的CTX在单独使用时治疗B细胞淋巴瘤的疗效。科学家报道,除了直接杀死快速分裂的癌细胞外,CTX还受到内源性T细胞的关注和帮助,抗生素减少了T细胞的反应。

他们在实验动物中的发现证实了其他人最近的工作,即改变后的肠道微生物群影响CTX抗肉瘤的能力,肉瘤是我们结缔组织罕见的癌症。科学家写道,更大的图片表明,一些化疗方案依赖肠道细菌来搅动免疫系统以对抗癌症。

“在动物模型中很清楚,如果你消灭肠道微生物群,就像你使用抗生素一样,它会削弱化疗的疗效,”周说。“还有一些新兴临床证据表明,对于基于CTX的化疗,一些长期使用抗生素的患者似乎没有最佳结果。”

Zhou指出,人类研究需要了解抗生素是否影响过继性T细胞治疗的结果,并为临床医生及其患者提供关于如何更好地操纵治疗的更好信息。

微生物群由数以万亿计的细菌,病毒和功能组成,最大的人口居住在我们的肠道内,帮助我们消化食物并保护我们免受其他入侵者的侵袭。任何接受过抗生素治疗的人都知道,它会对肠道造成严重破坏,导致严重的腹泻和其他不适,因为它会改变我们的微生物群的天然和健康补充。

尽管抗生素的单一疗程已被证明可以破坏人体内的微生物群,但是周小川在小鼠身上表明,这种抗生素长期使用可能也会影响免疫反应。而且,至少当小鼠的免疫系统变弱时,他们的微生物群看起来不一样,有证据显示抗生素会抑制他们的免疫反应。

即使使用抗生素,化学疗法和免疫疗法之间可能存在相互矛盾的冲突。如果/当化疗妨碍免疫应答时,它可能明显影响一些免疫疗法的效力。因此,科学家和临床医生也都在试图找出如何最好地结合这些不同的疗法,以实现最佳的协同效应。

该研究由美国国立卫生研究院和美国癌症协会研究奖学金资助。

(选自《麦肯息讯》医药)

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