研究人员已经确定了一种能够抵抗丙型肝炎病毒耐药菌株的化学物质，以及导致疟疾和弓形虫病的寄生虫。
丙型肝炎是由一种高度传染性的病毒引起的，它影响了全球数百万人，并可能导致多种肝脏疾病。虽然丙型肝炎病毒(HCV)在急性感染的最初几个月里有时会被免疫系统清除和消灭，但高达80%的丙肝病毒会导致慢性感染。这可能导致严重的肝病，包括炎症、肝硬化和肝细胞癌——这是全球第三大癌症死亡原因。
虽然，近年来对丙肝病毒的高效治疗已成为可能，但耐药性病毒株仍可导致相当比例的患者出现治疗失败。最近，发表在PNAS Plus上的一项研究中，一种化合物已经被报道，它可能最终被证明对耐药的丙肝病毒有效。
一组研究人员集中在大阪大学，用丙肝病毒感染人类肝细胞，然后用不同药物治疗感染细胞，以防止病毒扩散。其中一种名为“yo - 01027”的化合物，在其余的地方显得格外突出。
主要作者Junki Hirano解释说：“对于HCV在宿主细胞中繁殖，组成病毒颗粒的蛋白质需要被切割成其成熟形式。“我们测试了几种我们认为可能会抑制这种裂解过程的化合物，发现YO-01027可以阻止一种关键的HCV蛋白进行切割和成熟，我们相应地发现这种药物对抑制HCV感染非常有效。
重要的是，当受感染的细胞接受yo - 01027治疗时，HCV的耐药菌株没有出现。这可能是由于这种化合物阻止病毒成熟的独特方式。
目前，HCV的患者都有直接作用的抗病毒药物，他们的名字表明这是直接靶向和破坏HCV蛋白本身。然而，在本研究中测试的药物抑制了宿主细胞的一种蛋白——肽肽肽酶(SPP)——在感染过程中发生的HCV劫持。
“直接作用的抗病毒药物在治疗丙肝病毒方面取得了巨大进展，”通讯作者Yoshiharu Matsuura解释道。“困难在于HCV显示出相当高的遗传多样性，即使在一个病人体内也是如此。”抗病毒药会产生很强的选择性压力，会导致具有抗性的目标蛋白的HCV菌株传播。通过抑制宿主自身的SPP蛋白，我们基本上可以绕过这个选择问题。
通过计算机模拟和体外实验的结合，研究人员确定了yo - 01027的化学特征，并对其有效性负责，这种结构叫做二苯并氮平。有了这个和其他的分子细节，研究人员现在可能可以修改yo - 01027和其他含二苯唑类药物，以开发新的耐药HCV疗法——而且，偶然地，也可以开发出针对多种其他疾病的疗法。
“现在我们知道了使yo - 01027有效抑制SPP的一些关键结构特征，我们可以开始进行化学微调。”Matsuura补充道。“最终，我们的目标是制造出高度选择性的药物来对抗需要SPP生存和传播的病原体。”这不仅包括像丙肝病毒这样的病毒，还包括疟原虫和弓形虫等寄生虫，它们负责治疗疟疾和弓形虫病。可能的应用程序非常令人兴奋。
（选自《麦肯息讯》）