最新一期的《科学转化医学》杂志上的一项新研究表明，一种已经用于治疗某些癌症的药物可能也是亨廷顿氏舞蹈症的有效疗法。同样的研究也增加了我们对这种药物以及其他类似药物的理解，它可能为其他神经退行性疾病，如老年痴呆症、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和帕金森氏症带来希望。
亨廷顿氏舞蹈症是一种毁灭性的、不可避免的致命疾病，没有减缓或停止疾病进展的药物。在这项研究中，与亨廷顿氏病相当的老鼠变得更灵活，从神经退化中恢复过来，并在被bexarotene治疗后活得更久。同样的研究建立在2016年的一项研究上，La Spada和他的研究小组发现，KD3010药物是一种有效的治疗亨廷顿氏症的方法，在小鼠和干细胞的人类病人神经元中。
资深作家艾尔·拉斯帕达博士说，研究结果令人兴奋，不仅仅是因为这些药物起作用了，而是因为它们是如何起作用的。“这不仅仅是药物的反应，而是这些药物靶向的机械途径，”即将到来的杜克神经退化和神经病治疗中心主任La Spada说。“这些途径与其他神经退行性疾病有关，可能是衰老过程，除了亨廷顿氏舞蹈症之外。”
通过激活PPAR，使Bexarotene和KD3010发挥作用?转录因子使神经元有两种功能:保持线粒体健康和活跃，并帮助神经元清除功能失调的蛋白质。患有亨廷顿氏舞蹈症的小鼠和人类会有激活PPAR的问题吗?当拉斯帕达和他的同事们对亨廷顿的老鼠进行了bexarotene或KD3010的治疗时，他们观察到神经元的线粒体健康状况有所改善，同时也增加了对破坏性错误折叠蛋白的去除。
在阿尔茨海默病、帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化症等疾病中，线粒体功能受损和蛋白质折叠的同样因素被认为是越来越重要的因素。
这项研究并不意味着亨廷顿舞蹈症或其他疾病的患者会急于得到bexarotene或KD3010。进一步的研究需要确定如何在人类患者中使用这些药物。Bexarotene在高剂量时可能有困难的副作用，最理想的剂量是未知的，而KD3010只在人类受试者中测试Ⅱ型糖尿病。
相反，亨廷顿舞蹈症和其他神经退行性疾病的未来疗法可能会从艾滋病毒治疗中得到提示，并涉及一种混合药物的“鸡尾酒疗法”。主要作者Audrey Dickey博士发现，即使是在低剂量的情况下，综合起来，bexarotene和KD3010也能在细胞中产生更好的结果。
他说:“采用这种方法，我们可以减少每种化合物的副作用，即使是在一起治疗的效果也比单独一种药物更有效。”“我们正在对神经保护的潜在机制进行进一步研究，并将这一研究应用于其他类似于线粒体功能障碍和蛋白质质量控制的疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病和ALS。”
这篇文章的作者是美国加州大学圣地亚哥分校神经生物学的La Spada,Dickey和他的同事们，他们是索尔克生物科学研究所和约翰霍普金斯医学院。
（选自《麦肯息讯》）