所谓的“肌肉”癌症其实并不是真正的肌肉癌

圣犹大儿童研究医院的肿瘤学家发现了导致横纹肌肉瘤的细胞类型，这是儿童中最普遍的软组织癌。在此之前，科学家们认为癌症是由不成熟的肌肉细胞引起的，因为肿瘤就像显微镜下的肌肉一样。然而，圣裘德研究人员发现，这种癌症是由不成熟的祖细胞引起的，这些细胞通常会发育成血管壁细胞。

由Mark Hatley领导的研究人员。肿瘤学部门的博士，在1月8日的科学杂志癌症细胞杂志上发表了他们的研究成果。

Hatley说，了解细胞的来源将会带来急需的见解，以帮助诊断和治疗横纹肌肉瘤。Hatley说:“我们仍在使用46年前使用的化疗，同样的结果。”“更好地了解横纹肌肉瘤的机制，可能会带来全新的治疗方法。

“虽然这些肿瘤看起来是显微镜下的肌肉细胞，临床医生认为它们起源于肌肉祖细胞，但这并不能解释为什么肿瘤会发生在没有骨骼肌的组织中，比如膀胱、前列腺和肝脏，”他接着说。

Hatley说，当时在哈佛大学的安德鲁马洪，他的基因改造了一只老鼠，让他们有一个生物开关，让研究人员有选择性地打开一种叫做“刺猬通道”的细胞机器。这条通路的异常激活会引发癌症。Jonathan Graff在德克萨斯大学西南医学中心使用这个模型来研究hedgehog基因在脂肪细胞发育中的作用，然而动物们却患上了头部和颈部肿瘤。Graff和Graff、埃里克奥尔森和Graff合作，确定这些肿瘤是横纹肌肉瘤。

Hatley说：“这些肿瘤并不是由肌肉细胞驱动的，所以我们决定在生物机器上找到在这些老鼠肿瘤中发现细胞的细胞。”

他的实验显示，横纹肌肉瘤的细胞不是肌肉细胞，而是未成熟的细胞，这些细胞会成熟为血管内壁的细胞。血管占据了肌肉纤维之间的空间。

Hatley说：“这是一个完全的惊喜。”“我们还发现，在早期发育阶段，肿瘤发展得很快，与癌症儿童的肿瘤发展相对应。”

这一发现表明，癌症在出生之前就已经开始了。Hatley说：“事实上，当我们在胚胎阶段研究老鼠的时候，我们看到肌肉纤维之间的细胞在发育过程中扩大了，并在发育早期形成了肿瘤。”

研究人员还研究了另一种关键的癌症激活途径——KRAS，是否会引发横纹肌肉瘤。其他科学家已经发现了KRAS可以驱动这种肿瘤的证据。然而，当研究人员在前临床模型中打开KRAS时，一种完全不同的肿瘤形成了，称为血管肉瘤。

Hatley说：“这一发现告诉我们，我们的模型中的肿瘤依赖于Hedgehog途径的激活。”但它也表明，横纹肌肉瘤可能有多个细胞源。例如，这种横纹肌肉瘤的不同位置可能取决于细胞的起源。

对肿瘤细胞的详细研究显示，在恶性肿瘤中，内皮细胞在早期发育过程中异常地重新编程，使其更像肌肉细胞。一个重要的发现是，肿瘤细胞具有驱动头部和颈部肌肉发育的特征生物机制。这一发现可能有助于解释为什么横纹肌肉瘤在头部和颈部发生。

对肿瘤细胞的基因研究揭示了它们作为内皮细胞的来源。Hatley说：“我们能够回顾这些肿瘤细胞的历史，并发现它们保留了在内皮细胞发展中重要的基因。”

研究的下一步将是把这些临床前的发现应用到病人身上，通过分析他们的肿瘤细胞。这些研究将有助于诊断和治疗横纹肌肉瘤。

Hatley说：“如果同样的机制在我们的病人的肿瘤中是正确的，这些发现可以帮助我们确定哪些病人会对治疗作出更好的反应。”“虽然我们目前正在研究的肿瘤模型并没有提出新药的目标，但如果我们能发现控制这种模式的机制，它可能会产生治疗药物靶点。”Hatley说：“这些发现可能也会导致药物防止儿童的横纹肌肉瘤，这是一种遗传易感性的癌症。”

出乎意料的发现横纹肌肉瘤并不是真正的肌肉肿瘤，这可能为寻求癌症细胞起源的研究人员提供更广泛的经验。Hatley说：“这些发现告诉我们，不要根据显微镜下的外观或打开的基因，对肿瘤的起源做出假设。”“我们需要对他们的发育生物学有一个详细的了解，这是一种理解，可以指导我们采取新的治疗策略。”

（选自《麦肯息讯》）