复杂的TCR免疫疗法
弗雷德哈金森癌症研究中心和华盛顿大学的研究人员开发了一种培养T细胞的新方法，这种方法可能能有效预防并治疗白血病复发。
这一发现发表在《血液》杂志上，为新免疫疗法的首次临床试验提供了基础，该疗法依赖于t细胞受体工程（TCRs）。这种免疫疗法与美国食品和药物管理局最近批准的CAR T细胞疗法相比，是一种不同的基因工程方法。
大约1/3的急性白血病患者病情会复发，他们进行干细胞移植来重建无癌血细胞，超过90%的患者在平均存活约4个月后死亡。
“接受造血干细胞移植的病人，需要新的治疗方法来预防和治疗白血病的复发，”该论文的资深作者Marie Bleakley博士说，他是弗雷德哈金森癌症研究中心临床研究部门的一名成员。
T细胞是免疫系统的关键，它的表面有多种分子，被称为受体，可以识别外来的或患病的细胞并杀死它们。为了提高免疫系统识别和攻击这些“入侵者”的能力，研究人员将肿瘤特异性T细胞受体的基因转移到从患者移植供体中收集的T细胞中。
在这项工作中，Bleakley和他的同事们利用了一种特殊的“次要组织相容性抗原”，或者叫做次要组织H抗原。这是在一些病人的白血病细胞表面发现的。由于癌症免疫疗法的基本原理得到更好的理解、有效的T细胞免疫疗法得到临床时间，科学家正在重新研究利用这组抗原作为靶标。因为这些抗原主要是在造血细胞上表达的，所以瞄准它们可以研究出一种强有力的选择性的抗白血病治疗方案，这对其他细胞几乎没有风险。
TCR疗法与CAR T细胞疗法不同，后者涉及到创造自然界中不存在的受体，而前者中用到的受体可以从人类身上找到，尽管我们每人所拥有的受体都有所不同。众所周知，在治疗b细胞急性淋巴细胞白血病的Bleakley的团队通过识别t细胞受体，在白血病细胞表面发现了一种微小的H抗原，这是一种特别有效的t细胞受体。利用这些基因蓝图，他们能够从捐献者提供的血液样本中提取这些受体。下一步，他们将这些受体插入到病人的T细胞中，这些人可能受益于拥有这种“超动力”T细胞，它可以寻找并摧毁带有目标抗原的癌细胞。
虽然目前还没有病人接受过这些TCRs，但在实验室测试中，这种基因工程得到的T细胞能有效地杀死靶细胞。
Bleakley说:“从次要组织H抗原特异性T细胞中分离出来的T细胞受体是一种未开发的资源，可用于研究T细胞针对性免疫治疗，以治疗白血病复发。”他补充说，这项研究中使用的结构可以作为其他类似抗原的原型。她的研究小组已经研发了一种新的技术，用以发现可能作为靶标的抗原，并且识别出了5种新的次要组织H抗原。
Bleakley的目标是在2017年12月启动一项临床试验。如果实验室的结果在临床试验中得到证实，这种形式的“t细胞疗法”将会加入一个不断扩充的免疫武器库。Fred Hutch的研究人员和临床医生是研究血液相关和其他癌症的各种t细胞疗法的先驱。
（选自麦肯息讯《医药》）