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2018年2月12日

2017年引起关注的药物

2017年,癌症药物再次博得眼球,许多癌症新治疗类别药物的批准成为报纸的头条。除癌症之外,抗炎药物的成功和失败也倍受关注。

绿灯药物

 Dupixent 

20173月份,美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种针对成人中到重度湿疹的药物。Dupixentdupilumab)由Regeneron制药公司和赛诺菲公司联合开发,通过注射方式给药。dupilumab抗体与IL-4蛋白质受体结合,从而抑制湿疹的炎症。尽管Dupixent为那些没有从外用湿疹治疗药物(如药膏)中获益的患者提供了一个新的选择,但这种药物每年的价格高达3.7万美元。

Ocrevus 

FDA20173月批准Ocrevusocrelizumab)用于治疗严重型和复发型多发性硬化症,Ocrevus成为治疗原发进展型硬化症(PPMS)的第一种药物。美国疾病控制和预防中心(CDC)估计,在美国,多发性硬化症患者中约有15%患有原发进展型硬化症(PPMS)。在PPMS患者中进行的期临床试验中对Ocrevus进行了评估,经过96周治疗,没有复发或没有疾病进展的参与者的比例,比接受标准多发性硬化症治疗的参与者高82%。OcrevusGenentech公司生产。

Kymriah 

20178月,Kymriahtisagenlecleucel)成为美国第一个批准用于治疗25岁及以下急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的基因治疗药物。Kymriah使用患者自身的T细胞,经过基因修饰后包含编码嵌合抗原受体(CAR)的基因。将修饰过的T细胞注射到患者体内,CAR蛋白可指导T细胞发现和杀死表面具有CD19抗原的癌细胞。在包含63例复发或难治性B细胞ALL患者的临床试验中,Kymriah3个月治疗期内达到了83%的缓解率,Kymriah由诺华公司生产。

Radicava 

总部位于新泽西州的三菱田边制药美国公司药物Radicava(依达拉奉),在20175月份获得FDA批准,用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)。该药物曾于2015年在日本获得批准,根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,该药物通过注射方式给药,可以帮助约12,000名美国肌萎缩侧索硬化患者。FDA根据日本137名参与者的试验数据批准了Radicava。与接受安慰剂治疗的患者相比,接受Radicava治疗的患者的身体机能下降速度减缓了33%Radicava20多年来美国批准的首个ALS药物。

Ilaris 

由诺华公司资助的两项关于Ilariscanakinumab)的新研究有重大发现,Ilaris是一种已经上市用于治疗全身型幼年特发性关节炎的药物,还可以降低心脏病和其他疾病患者心脏病发作,中风甚至肺癌的风险。一年后的随访发现,安慰剂组中4.5%患者出现心脏病发作,中风或因心脏病发作而死亡。在那些用最佳剂量Ilaris治疗患者中该指标为3.9%左右。在第二项研究中,研究人员发现,使用Ilaris的最高剂量可将肺癌的发病率降低67%,死亡率降低77%

Idhifa 

患有异柠檬酸脱氢酶-2IDH2)突变导致的急性骨髓性白血病(AML)患者获得了新的治疗选择——Idhifaenasidenib),该药在20178月份获得FDA批准。IdhifaCelgene公司研发,被批准与雅培制药公司检测IDH2基因突变的诊断试剂一起使用。Idhifa通过阻断促进细胞生长酶的活性起作用。参与临床试验的全部199名参与者都使用了Idhifa,在经过至少6个月的治疗后,19%的参与者获得了大约8个月的缓解。以前因AML需要输血或血小板的参与者中,有1/3在使用Idhifa后,至少在56天的周期内不再需要输血。

Imfinzi (durvalumab) 

与安慰剂相比,免疫治疗剂Imfinzidurvalumab)可改善局部晚期、不可切除的期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期。评估Imfinzi效果的Pacific临床试验的结果显示,473例接受该药治疗患者的无进展生存期中位值为17个月,而236例使用安慰剂的对照组患者的平均生存期低于6个月。Imfinzi由阿斯利康公司开发,用于治疗3期无法切除的NSCLC,该药物在20177月份获得FDA突破性认证。

Heplisav-B 

美国FDA的顾问委员会20177121投票赞成批准来自Dynavax制药公司的乙肝疫苗Heplisav-B。但在20178月份,该机构推迟了批准疫苗上市的决定,等待Dynavax提供上市后研究计划。早在2008年,由于在临床试验中发生自身免疫的不良反应事件,FDA停止了Heplisav-B的试验。2013年,FDA拒绝了Dynavax的申请,要求提供更多的临床试验数据,并在2016年再次拒绝申请,原因是在另一项试验中的心脏不良反应。最终,在2017119日,公司宣布FDA批准了Heplisav-B

黄灯药物

UCART123 

总部位于巴黎的Cellectis公司在CAR-T项目遭遇挫折,美国食品及药物管理局(FDA)于20179月暂停两项评估该公司候选药物UCART123的临床试验。这两项试验测试了UCART123AML和母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)中的表达,BPDCN是一种罕见的侵袭性血癌。在BPCDN试验组出现患者肺部感染和细胞因子释放综合征死亡后,临床试验被暂停。在咨询委员会建议减少UCART123的剂量之后,AML试验组一名患者也出现了细胞因子释放综合征。2017116日,FDA取消了暂停Cellectis 一期临床试验的决定。

Keytruda 

2017年,默克公司的抗PD-1药物Keytrudapembrolizumab)风波不断。从积极的方面来说,FDA批准Keytruda用于具有高度微卫星不稳定性或DNA错配修复缺陷的实体瘤患者,如结肠直肠癌,子宫内膜癌或胃肠癌患者。这标志着FDA批准了史上第一种不是基于肿瘤的位置,而是基于肿瘤基因性质的药物。然而,令人失望的是,Keytruda未能改善临床试验中头颈部癌患者的总生存率。该药仍在另外两项针对头颈癌患者的试验中进行评估,因此Keytruda治疗这类癌症的能力仍有待观察。

Fitusiran 

Alnylam公司和赛诺菲公司在RNA干扰药物fitusiran的合作研究暂停,因在期临床试验中一名患者死于血栓。该药物正在A型和B型血友病患者中开展临床试验,该药物通过用小干扰RNA分子靶向缺陷RNA编码,从而抑制缺陷蛋白质(不能产生凝血作用)的合成。受试者的死亡导致Alnylam公司暂停fitusiran所有临床试验。据报道,Alnylam公司和美国FDAfitusiran的新安全剂量达成了共识,美国FDA正在考虑取消暂停两期临床试验的决定。

红灯药物

Lampalizumab 

罗氏公司旗下的基因泰克公司在20179月宣布,Lampalizumab的两个Ⅲ期临床试验中有一个未能达到其主要终点。Lampalizumab是一种治疗年龄相关性黄斑变性的晚期形式地图状萎缩的单克隆抗体。与安慰剂相比,在降低患者的地图状萎缩病变的平均大小方面,Lampalizumab并没有显示出更好的效果,公司停止对研究参与者的进一步治疗。基因泰克公司于20171110日宣布其另一项评估Lampalizumab期试验也未能达到主要终点。鉴于这两项试验的结果,基因泰克公司宣布将不再致力于Lampalizumab治疗地图状萎缩的上市许可。

Imfinzi

尽管阿斯利康公司的Imfinzidurvalumab)在Pacific试验中取得了成功,但在与Tremelimumab(抗CTLA-4)联合治疗转移性非小细胞肺癌的试验中未能达到主要终点。虽然没有经过正式测试,但与现有标准治疗药物相比,Imfinzi在作为单方用药阻断疾病进展的次要终点也是失败的。公司将继续评估Imfinzi单独用药和联合tremelimumab用药对转移性NSCLC患者总生存率的改善,试验结果将于2018年上半年公布。

Verubecestat 

默克公司在20172月宣布,暂停Epoch研究,该研究旨在评估verubecestat治疗轻度至中度阿尔茨海默病的效果。Verubecestatβ位淀粉样前体蛋白切割酶1BACE1)的抑制剂,有助于防止淀粉样蛋白b的累积,并且停止疾病进展或阻止疾病的发作。该药物正在进行两个期临床试验,但外部数据监测委员会表示,“几乎没有发现正向临床效果的机会”。默克公司还进行另一项针对早期阿尔茨海默病患者的试验,预计该试验的结果将在2019年初公布。

Plivensia 

位于宾夕法尼亚州的杨森生物技术公司(Janssen Biotech)于20178月初宣布,FDA不建议批准其类风湿关节炎药物Plivensiasirukumab)。该药物是一种抗体,可以阻断由细胞因子IL-6引起的炎症。美国食品与药物管理局(FDA)的专家组12:1反对批准该药,并表示当两种没有相同安全问题的类似药物已经在市场上销售时,其安全性数据不足以将该药物投放市场。

Baricitinib 

20174月,礼来公司和Incyte公司的类风湿关节炎治疗药物baricitinib未能获得FDA批准。美国食品及药物管理局(FDA)认为,申请中提供的临床试验数据不足以确定药物的最适宜剂量。作为回应,两家公司于20178月宣布计划在20181月之前重新提交带有新药效数据的申请。baricitinib通过抑制Janus激酶(JAK)家族中的酶发挥作用,Janus激酶(JAK)家族可增强细胞因子信号转导,进而引起炎症反应。

NSI-189 

总部位于马里兰州的生物制药公司Neuralstem20177月份宣布,在其产品线中的重要候选药物,抗抑郁药NSI-189,未能达到显著降低抑郁症状的主要终点。该公司正在对220名严重抑郁症患者进行NSI-189期临床试验,并测量蒙哥马利 - Åsberg抑郁评定量表(用于确定抑郁症严重程度的问卷)的评分变化。Neuralstem公司还在评估NSI-189在其他疾病如糖尿病性神经病和缺血性中风中的治疗效果。

(编译作者:王欣伊)