关键化合物可以解决

年龄相关性黄斑变性的血管生长异常

根据麻省眼耳医院研究人员的一项最新研究，一种主要的酶家族的特定生物活性产品的化合物降低了老年性黄斑变性(AMD)在临床前模型中的严重程度。这篇发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences)杂志上的报告指出，通过增加特定生物活性脂质代谢物在视网膜上的表达，可以预防湿性AMD中出现的致病血管的生成和炎症造成的视力损失。研究表明，这些生物活性脂质具有调节视网膜炎症免疫细胞的能力，这是该疾病血管生成过程的关键调控因子。考虑到这一点，这些分子显示出不仅对于AMD很好的治疗潜力，而且对其他主要的包括血管生成和炎症的治疗潜力，如心血管疾病和癌症。

“鉴于无血管眼病的高患病率和进行性的性质，稳定生物活性脂类的减轻或停止疾病的能力是非常重要的，而且会越来越具有治疗意义，”该研究的作者，麻省的视觉科学家Kip Connor博士说。麻省耳眼医院哈佛医学院眼科助理教授。“我们希望，新兴技术和未来的研究将扩大我们的工作范围，并最终导致安全、有针对性、有成本效益的疗法，显著提高患者的视觉效果和生活质量，惠及患有这些令人衰弱的眼疾的患者。”

在发达国家，老年人失明最常见的原因是，AMD是一种慢性、渐进的疾病，影响着多达1100万美国人，预计到2020年，这一数字将翻一番。在全球范围内，预计到2020年AMD的影响将扩大到1.96亿人。在那些年龄在50 - 59岁的人群中，患AMD的风险从2%上升到近30%。

引起疾病的血管生成是高级AMD的一个特征，视网膜上的血管(眼睛后部的结构，感知和感知光)开始在视网膜表面生长出新的异常血管。这些新血管不够成熟，可能渗漏、破裂或引起视网膜脱离。这种情况，称为新生血管或“湿”AMD，占AMD病例的10-15%，这种情况会突然发展，迅速导致严重的视力丧失。

以前的研究基本上忽略了在高级AMD中免疫细胞的作用，但是PNAS的报告表明它们很可能是病理过程的主要贡献者。研究人员发现了细胞色素P450(CYP)通路的关键化合物，这是一种主要的酶系物质，并显示化合物可以影响血管生成，并且使免疫细胞被吸引到疾病和伤害的区域。特别地，他们分离并描述了由CYP通路生成的疾病的两种关键的调解剂:17,18 -环氧乙烷酸(EEQ)和19,20 -环氧化合物apentaenoic acid(EDP)。这些化合物成功地保护了AMD的动物模型，并且可以使异常血管无法出现。

这些发现不仅对AMD有重要的治疗意义，而且对其他炎症性疾病也有重要意义。

“我们的研究表明，生理学和监管生物学的基础知识如何能够快速转化为失明主要类型的实际解决方案,”合著者说布鲁斯▪哈默克博士,与加州大学戴维斯分校昆虫学与血液学系和加州大学戴维斯分校综合癌症中心联合任命的杰出教授。哈莫克博士表达了希望，康纳博士组织的团队将“找到一个具有划时代意义的人类健康计划的解决方案”。