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2017年12月22日

稀有抗性突变减少尿路感染的治疗选择

15 - 29岁的女性中,近20%被诊断为尿路感染(UTI)。现在,研究人员发现了一种罕见的突变,这种突变会导致人体对左氧氟沙星(一种用于治疗UTIs的喹诺酮类抗生素)产生抗药性。这项研究发表在821日的《抗菌药物和化学疗法》杂志上,这是美国微生物学会的一份杂志。

研究人员从大学保健中心的第一个UTIs患者的尿液中分离出了病原体——脲原体。这种抗药性成为主要的问题所在,因为一些常用的治疗UTIs的抗生素,如盘尼西林,对脲原体是无效的,由于这种病原体的特殊生物学。

“据我们所知,这是美国的尿素原基因突变的第一个报告,也是世界上仅有的第三份报告,”通讯作者Mary b . Brown博士说,他是佛罗里达大学兽医学院传染病与免疫学专业的教授。这种突变也发生在其他细菌中——尽管很少——而且以前在美国也没有发现过这种突变。

这项研究也是第一个评估大学年龄女性使用第一个UTIs抗生素耐药性水平的研究。布朗博士说,这是一项更大的研究的一部分,以确定第一次UTI的风险因素,以及复发性UTIs的发展。她说,抗生素耐药性会延长,并使泌尿道感染复杂化。布朗博士说,大多数实验室不会经常检查尿素,而且没有研究曾经评估过第一例UTIs大学年龄妇女的耐药水平。

此外,脲原体和它的同属、支原体、菌体家族成员有一个不寻常的特征:它们有细胞膜,但缺乏细胞壁。“抗生素如青霉素和其他干扰细胞壁合成的β-内酰胺酶对柔膜细菌毫无用处,”布朗博士说。

因此,由于基因parC的突变,对左氧氟沙星的耐药性进一步降低了由脲原体引起的妇女的治疗选择。但情况可能还会更糟。布朗博士说,parC的相关突变“S83W”可能会引起对其他喹诺酮类抗生素的耐药性,因为它位于该基因的喹诺酮耐药性区域。她解释说,带有这种突变的脲类药物似乎对环丙沙星有抗药性,这表明它可能对其他喹诺酮类药物有抗药性。然而,现在还没有正式建立对其他喹诺酮类药物耐药性的程序。

该研究包括180名具有症状性首次使用UTI的女性,以及80名年龄匹配的对照。35名妇女患有复发性UTI

本研究还在一种分离的脲原体中发现了四环素耐药性。先前的区域研究已经确定超过1/3的脲原体分离株的四环素耐药性,但没有任何研究对大学年龄妇女的四环素抵抗进行评估。

布朗博士说,多亏了这项研究,现在可以增加对左氧氟沙星的基因突变,以使临床医生了解尿路病原体的抗菌素耐药性。
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