抗病毒药物
Sanford Burnham Prebys医学研究所（SBP）的科学家确定了一个新先天免疫反应的调节机制——对外来侵略者的立即天然免疫反应。该研究最近发表在自然微生物学上，暗示了一种调整该调节机制的疗法——一个免疫检查点——可以代表下一代的抗病毒药物、疫苗佐剂、癌症免疫疗法，以及自身免疫性疾病的疗法。
“我们发现，一种叫做K-剪接调节蛋白（KHSRP）的蛋白质能够削弱病毒RNA的免疫反应，” SBP研究所和发病机制项目的主管Sumit Chanda博士说。他也是这项研究的资深作者。“消耗KHSRP能够提高免疫信号转导，也能减少体内以及细胞内的病毒复制情况，这表明，抑制这种蛋白的药物很有治疗价值。”
天生的免疫反应是抵御病原体的第一道防线——对病毒、细菌和几乎所有看起来像入侵者的东西都有攻击效应，但先天免疫必须谨慎。如果反应太慢或太弱，感染会猖獗，如果触发反应过于敏感或反应过于强烈，则会出现过度炎症或自身免疫性疾病。
“这时就会引入KHSRP，”Chanda解释道。“它使用一种称为维甲酸诱导基因I（RIG-I）的蛋白质来停止这种先天免疫反应。”
RIG-I受体通过探测细胞细胞质内的病毒RNA而启动抗病毒免疫。当它们结合病毒RNA时，它们会打开信号，导致干扰素的生产，一个强大的炎症信号，有助于杀死病毒，以及诱导其他抗病毒反应。RIG-I受体也与其他免疫因子一起协调信号，用于调节适应性免疫反应——在先天反应后所必需的特殊反应，并提供长期的免疫力。
“我们通过测试每一种人类体内的蛋白质来确定KHSRP，进而确定哪种会影响 RIG-I信号，”最近从Chanda实验室毕业的Stephen Soonthornvacharin博士说。“我们发现了大约240种蛋白质，但重点在KHSRP上，因为它是240种里唯一一种被发现能在非常早期的阶段抑制RIG-I信号的蛋白质。”
“能够抑制KHSRP行为的分子可以作为佐剂成分——提高免疫反应的成分——预防流感或丙型肝炎的疫苗，作为抗病毒药物，甚至加入到下一代的癌症免疫疗法中，”Soonthornvacharin补充道。“同时，在我们确定的240种蛋白质中，125种出现激活RIG-I的特性，所以寻找抑制这些蛋白的药物可能是一种涉及多种干扰因素的自身免疫性疾病的治疗，如1型糖尿病或狼疮。为了找出哪些是有可能实施的，需要进一步调查。”
“我们认为KHSRP能够防止自身免疫性疾病，”钱达说。“RIG-I正常识别病毒感染所产生的RNA分子，同时它也可能误感存在于正常细胞的RNA。没有KHSRP的话，先天免疫反应可能会在没有病毒的情况下错误地被激活。因此，KHSRP活动的增加可能是一种治疗自身免疫性疾病的方法。”
“接下来，我们计划找到关于KHSRP如何调节RIG-I的更多细节，” Chanda 实验室的科研人员以及研究的关键人员Sunnie Yoh博士说。“这就是能够推动我们向治疗方向迈进的信息。”