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2017年6月12日

新型抗癌药物可能会扩大其使用范围

一种旨在防止癌细胞增殖的药物具有第二种药效:使不再攻击肿瘤的免疫细胞恢复功能。这是由NYU Langone医学中心的研究人员最近发表在《癌症免疫学研究》上的一项研究的结果。

根据小鼠实验,巨噬细胞——肿瘤内的免疫细胞——会摄入药物紫杉醇(商品名Abraxane)。研究者们说,一旦进入这些细胞,药物就会改变它们,从而发出积极的抗肿瘤免疫反应信号。

纽约大学科学系副院长兼首席科学家及该研究的作者Dafna Bar-Sagi博士表示:“我们的研究揭示了Abraxane在肿瘤免疫学先前不受重视的角色。”

Bar-Sagi也是纽约大学生物化学与分子药理学系兼佩尔穆特癌症中心的教授,他表示:“在这一过程中,其表明了完善药物的方式,并且在新的联合治疗方案中主张其包含物。”

人类蛋白、白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇

人类蛋白、白蛋白结合型紫杉醇是由几十年的抗癌药物紫杉醇结合蛋白白蛋白纳米粒(NAB)制成的。紫杉醇是有效的抗胰腺癌药物,但人类蛋白、白蛋白结合型紫杉醇是该疾病主要治疗方案的一部分。为什么白蛋白结合的形式更有效一直是该领域的一个主要问题。

紫杉醇阻止癌细胞内微管的结构破裂,如果它们繁殖异常而出现增长,则会出现这个必要的步骤。在该领域的许多假设中,紫杉醇主要针对癌细胞中的微管,与白蛋白一起可以帮助药物进入细胞内部,并减少毒副作用。

新的研究表明,在癌细胞的几大影响中,人类蛋白、白蛋白结合型紫杉醇的有效性可以从其对巨噬细胞的影响开始,巨噬细胞在血液中游离并且在许多肿瘤细胞中会逐渐增长。

关于免疫系统的研究结果显示,在免疫系统中,巨噬细胞等细胞对细菌或其他入侵微生物会进行大规模攻击。该系统还可以识别并攻击癌细胞。然而,肿瘤细胞分泌的元素可以抑制免疫反应,部分巨噬细胞免疫刺激转换立场,进入抑制其免疫功能的所谓M1M2模式。

在巨噬细胞系的实验中,研究人员发现,nab-紫杉醇比紫杉醇更加有效的部分原因是因为白蛋白使巨噬细胞有能力让药物经过一个称为大胞饮的自然过程。

根据小鼠胰腺肿瘤的实验,nab-紫杉醇一旦进入巨噬细胞,会引起巨噬细胞从免疫抑制M2模式转换到放大身体杀死癌细胞的努力的M1细胞模式。过去的研究发现,紫杉醇与巨噬细胞激活的细菌所释放出的物质有相似的结构。研究人员展示了nab-紫杉醇在胰脏肿瘤相关的巨噬细胞中诱发的相同途径。

Bar-Sagi实验室的博士后兼该研究作者Jane Cullis博士说:“我们的研究结果认为,它可能会产生更多的治疗方法,通过将白蛋白与免疫激活剂偶联选择性地靶向巨噬细胞。我们也能够调节蛋白的结构使得药物更长时间地依附在巨噬细胞上,或者将紫杉醇与T细胞治疗方法相结合,获得更大的治疗效果。原则上,这种治疗对许多渗入巨噬细胞的肿瘤类型应该是有用的。”

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