运用靶向免疫疗法，医生们成功治疗了一种由近期发现的遗传突变引起的自身免疫性肠炎。这份报道来自巴塞尔大学生物医药系和巴塞尔大学医院的研究人员。这些发现为治疗腹泻提出了新的可能性，腹泻是治疗黑色素瘤时产生的副作用。
免疫缺陷可能是由免疫系统蛋白质的基因突变引起的。因为这样的突变极少发生，所以这些免疫缺陷往往不为人知，或者，在有效治疗前已发现的太晚。目前已知的有超过300种基因决定的免疫缺陷病，几乎每周都有新的病例产生。
巴塞尔大学生物医药系和巴塞尔大学医院迈克•雷歇教授的研究小组最近在一名患有慢性自身免疫性肠炎的成人身上发现了一种遗传性免疫缺陷。令人高兴的是，根据研究人员发表在《过敏与临床免疫学》杂志上的报告，他们不仅能够描述这个新的突变，而且可以使用靶向疗法成功治疗这名患者。
这名患者T-细胞表面的CTLA-4蛋白发生了罕见的突变。通常情况下，这种蛋白可以组织免疫细胞攻击患者本身的身体，但是，由于突变它无法充分地发挥作用，T-细胞攻击了患者自身的肠细胞，引起了慢性肠炎。这导致了这名患者严重的腹泻和体重下降。
由于这个不寻常的症状，格劳宾登州州立医院将该患者转送到巴塞尔大学医院的免疫缺陷特别门诊。最初的免疫学调查显示，患者为遗传性免疫系统失调。随后在瑞士苏黎世大学医院对整个基因组进行了分析，发现了新的CTLA-4基因突变。进一步的研究表明，这一突变降低了CTLA-4的功能，增加了T-细胞对肠粘膜的浸润，从而引起了慢性腹泻。
通过与巴塞尔大学医院消化科的紧密合作，医生们选择了一种治疗方法，用单克隆抗体组的一种新药物来阻止T-细胞渗透肠粘膜。这种叫做vedolizumab的药物，可以阻止T-细胞表面特定的粘附分子，从而抑制免疫细胞与肠道中的受体结合，防止T-细胞在肠组织中穿透血管。这种治疗方法获得了理想的效果：三个月之后，这名患者的慢性腹泻完全治愈。
在一些疾病中，CTLA-4作用被抑制可以用来治病，比如说用于皮肤癌（黑色素瘤）治疗。药物Ipilimumab的功效和CTLA-4突变相似，意味着免疫系统T-细胞没有受到适当地抑制，可以更有效地攻击恶性皮肤癌细胞。这一治疗的副作用是会出现自身免疫性肠道炎症，类似于CTLA-4基因发生变异的患者出现的炎症。由于CTLA-4功能被抑制而产生严重腹泻的黑色素瘤患者，可能将受益于这个新发现，为这种药物开辟了新的治疗可能性。
这个案例表明，在有针对性、个性化的治疗中，对疾病的分子成因进行精确诊断是很重要的。“为了扩展我们在这些领域的知识，诊所和地区医院的医生必须警惕不寻常的疾病表型，并将这样的患者送到专科大学医院进行进一步的评估。”研究作者迈克•雷歇说。