北海道大学的研究人员发现一种用于治疗感冒的非甾体抗炎药抑制了小鼠膀胱癌的扩散,并减少了化疗,提高了未来治愈晚期膀胱癌的希望。
膀胱癌是世界上第七大常见的男性癌症。每年,日本大约有20000人被诊断为膀胱癌,其中大约8000 —大部分为男性—患有这种疾病。膀胱癌可以分为两种类型:非肌层浸润性癌,五年的存活率达90%,以及肌层浸润性癌,预后不佳。后者通常用顺铂等抗癌药物治疗,但是往往会变得依赖药物,并且因此会扩散到如肺脏、肝脏这样的器官以及骨头。
在最新的研究中,用荧光霉素标记的人类膀胱癌细胞被植入到小鼠中,建立异种移植物膀胱癌模型。原发性膀胱异种移植逐渐生长,45天之后,在肺,肝和骨头中都检测到了转移性肿瘤。通过使用包括转移性肿瘤的超过20000个基因的微阵列分析,团队发现代谢酶阿尔多酮还原酶1C1(AKR1C1)增加了3-25倍。他们还从25位癌症患者切除的转移性肿瘤中发现高浓度的 AKR1C1,这证明在小鼠中发现的现象也发生在人体中,随着抗癌药物的产生,肿瘤周围的炎性物质,如白细胞介素-1β,增加了酶的水平。
研究人员还首次发现AKR1C1提高了肿瘤促进型活动,酶阻断顺铂及其他抗癌药物的有效性。
研究人员最终发现,在膀胱移行细胞癌中接种氟灭酸,一种AKR1C1的抑制因子,能抑制细胞的入侵活动并恢复抗癌药物的作用。氟芬那酸也被称为一种治疗普通感冒的非甾体类抗炎药。
该团队的发现有望刺激针对膀胱癌患者改善预后的临床试验。在最新的癌症治疗方法中,使用了昂贵的分子靶向药物,对医疗经济和国家财政都有很大的压力。“这项最新的研究将为医疗机构使用氟芬那酸 — 一种更便宜的感冒药 —奠定基础,它很惊奇的被证明是有效的对抗癌症的方法,”研究小组的Shinya Tanaka博士说。