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2016年10月19日


托匹司他(topiroxostat)是新一代抗高尿血酸和痛风的药物,为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂,对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有抑制作用,亦抑制尿酸的生成。

目前,托匹司他的合成方法有多种,但现有方法均有不足之处,如反应时间长,操作步骤较多,需要柱色谱纯化,需要用到昂贵、剧毒的物质,操作危险性高,成本高,不适合工业化生产。

南京工业大学药学院高瑞等人对托匹司他的生产工艺进行了研究和改进,提出了一条新工艺。

新工艺以异烟酸甲酯-N-氧化物和二甲胺基甲酰氯为起始原料,先在碘化亚铜和氰化锌的存在下进行反应,生成2-氰基异烟酸甲酯,将2-氰基异烟酸甲酯经过肼解得到2-氰基异烟肼,最后将其与4-氰基吡啶进行缩合反应,得到粗品托匹司他,再将这一粗品与对甲苯磺酸一水合物反应,生成对甲苯磺酸盐后,加入碳酸钾解离得到托匹司他纯品。

该新工艺反应条件温和,后处理简单,总收率约为41%,适合工业化生产。

(选自《医药经济报》)