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2016年10月19日


甲磺酸沙芬酰胺(safinamide mesilate),是一种帕金森病治疗药物,为第三代单胺氧化酶BMAO—B)抑制剂,该药物具有高效、可逆和专一性强的特点,其作用机制除抑制MAO—B外,还具有抑制谷氨酸释放的附加功能,耐受性高,不良反应小,具有神经保护功能等特点。

目前,甲磺酸沙芬酰胺的合成方法有多种,但均有不足之处,上海医药集团股份有限公司中央研究院黄建等,对甲磺酸沙芬酰胺的生产工艺进行了研究和改进,提出了一条新工艺。

新工艺以对羟基苯甲醛和3-氟苄氯为起始原料,先在无机碱作用下进行缩合反应,制得4-3-氟苄氧基)苯甲醛,然后将4-3-氟苄氧基)苯甲醛与L-丙氨酰胺经缩合反应、还原反应或还原胺化反应,制得甲磺酸沙芬酰胺。老工艺在缩合反应制备4-3-氟苄氧基)苯甲醛时,用碳酸钾、碳酸钠等作为无机碱进行非均相反应,不但反应时间长(约6小时),副产物3-3-氟苄基)-4-3-氟苄氧基)-苯甲醛的含量也较高(约为055%),而且该副产物还可参与后续反应,生成难以分离且具有细胞毒性的杂质。新工艺改用有机碱l8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU),反应可在均相条件下进行,反应时间缩短至2小时。此外,新工艺中4-3-氟苄氧基)苯甲醛和L-丙氨酰胺盐酸盐反应所得到的中间体(S-2-[4-3-氟苄氧基)亚苄氨基]丙酰胺,不经分离直接还原制得沙芬酰胺,反应中采用价廉易得的硼氢化钾为还原剂,可避免使用氰基硼氢化钠带来的剧毒废液或使用PdC催化加氢带来的高成本和特殊设备。

在后处理时,将亚胺形成、还原和成盐反应等在同一操作单元中完成,无需浓缩分离中间体沙芬酰胺,这就避免了沙芬酰胺在浓缩过程中仲胺基团被氧化而产生副产物。

该方法原料价廉易得,操作简便,无需使用特殊设备,总收率约为796%。

(选自《医药经济报》)