甲磺酸沙芬酰胺（safinamide mesilate），是一种帕金森病治疗药物，为第三代单胺氧化酶B（MAO—B）抑制剂，该药物具有高效、可逆和专一性强的特点，其作用机制除抑制MAO—B外，还具有抑制谷氨酸释放的附加功能，耐受性高，不良反应小，具有神经保护功能等特点。

目前，甲磺酸沙芬酰胺的合成方法有多种，但均有不足之处，上海医药集团股份有限公司中央研究院黄建等，对甲磺酸沙芬酰胺的生产工艺进行了研究和改进，提出了一条新工艺。

新工艺以对羟基苯甲醛和3-氟苄氯为起始原料，先在无机碱作用下进行缩合反应，制得4-（3-氟苄氧基）苯甲醛，然后将4-（3-氟苄氧基）苯甲醛与L-丙氨酰胺经缩合反应、还原反应或还原胺化反应，制得甲磺酸沙芬酰胺。老工艺在缩合反应制备4-（3-氟苄氧基）苯甲醛时，用碳酸钾、碳酸钠等作为无机碱进行非均相反应，不但反应时间长（约6小时），副产物3-（3-氟苄基）-4-（3-氟苄氧基）-苯甲醛的含量也较高（约为0．55％），而且该副产物还可参与后续反应，生成难以分离且具有细胞毒性的杂质。新工艺改用有机碱l，8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU），反应可在均相条件下进行，反应时间缩短至2小时。此外，新工艺中4-（3-氟苄氧基）苯甲醛和L-丙氨酰胺盐酸盐反应所得到的中间体（S）-2-[4-（3-氟苄氧基）亚苄氨基]丙酰胺，不经分离直接还原制得沙芬酰胺，反应中采用价廉易得的硼氢化钾为还原剂，可避免使用氰基硼氢化钠带来的剧毒废液或使用Pd／C催化加氢带来的高成本和特殊设备。

在后处理时，将亚胺形成、还原和成盐反应等在同一操作单元中完成，无需浓缩分离中间体沙芬酰胺，这就避免了沙芬酰胺在浓缩过程中仲胺基团被氧化而产生副产物。

该方法原料价廉易得，操作简便，无需使用特殊设备，总收率约为79．6％。

（选自《医药经济报》）