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2016年10月19日


唑来膦酸(zoledronic acid)属于第三代双膦酸药物,是含氮杂环双膦酸和吡啶双膦酸盐的骨吸收抑制剂。唑来膦酸和其他治疗骨质疏松症的同类药物相比,具有疗效高、用药量小、用药方便、较为安全等特点,是目前双膦酸盐中唯一一只被FDA批准的对实体瘤骨转移有效的药物。

唑来膦酸的合成方法有多种,但现有方法均有一些不足之处。河南化工职业学院孙淑香等对唑来膦酸的生产工艺进行了研究和改进,提出了一条新工艺。

新工艺选择起始原料为咪唑及氯乙酸乙酯,先在容器中加入咪唑、碘、无水碳酸钾、乙酸乙酯,加热至62℃回流,然后向反应体系慢慢加入氯乙酸乙酯,时间约为2小时。回流反应16小时,生成咪唑-l-基乙酸乙酯。将咪唑-l-基乙酸乙酯和浓盐酸升温回流反应10小时,反应结束后旋蒸出溶剂,得咪唑-1-基乙酸盐酸盐。收率约为786%。再加入活性炭、亚磷酸和甲苯,加热至温度70℃,慢慢加入三氯化磷,约4小时加完毕,继续反应4小时。反应结束后降温至40℃,抽滤,然后经减压蒸干等步骤,最终得到唑来膦酸。

该工艺在合成中通过改变活性炭的用量,简化了操作步骤,解决了长期困扰人们的双膦酸盐类药物合成中膦酸化步骤容易固化结块从而制约工业化生产的问题,提高了收率,产品纯度达到995%以上,产率增加到90%,产品质量符合标准,适合工业化生产。

(选自《医药经济报》)