盐酸阿考替胺(acotiamide)是2013年被批准用于治疗功能性消化不良(FD)的药物,该药也是世界上第一个功能性消化不良的治疗药物。目前,盐酸阿考替胺的合成方法有多种,但现有方法均有一些不足之处。
江苏豪森医药集团研究院有限公司李琴等对盐酸阿考替胺的生产工艺进行了研究和改进,提出了一条新工艺。
新工艺开发了一条绿色的、高效的、简便的合成盐酸阿考替胺的合成工艺,该工艺以2,4,5-三甲氧基苯甲酸为起始原料,首先使用脲离子型多肽缩合剂TBTU与2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯进行缩合反应,然后再进行选择性脱甲基反应、胺解反应、成盐反应等共计四步反应,最终以较高的收率和纯度得到盐酸阿考替胺。
产品结构经过1HNMR,MS确证,适合工业化生产。
(选自《医药经济报》)