监管机构提出了应对乳腺癌的致命形式新的策略
西奈山医院和西奈山医学院的科学家们发现先前称为CBX8未知机制的蛋白质,促进最致命的乳腺癌肿瘤生长。这项研究强调了癌症研究人员对‘后天的’因素多加关注,这意味着化学和生物程序控制基因表现模式,不改变底层DNA序列细胞运行改革的过程。
在美国,8名女性中就有一人诊断患有乳腺癌。这是让人束手无策的疾病,任何传统的或有针对性的治疗不适用。多年来,越来越多的证据表明,表观遗传对致癌因素中发挥(促进)作用,细胞信号通路解释了为什么有些癌症如此耐药治疗。但是对机制了解甚少,在某种程度上,肿瘤表现方面的遗传调查甚少。
“寻找超越传统的遗传学很重要,我们要了解表观遗传因素,在这种情况下,蛋白质CBX8需要对肿瘤和乳腺癌细胞恶性表型”西奈山医学院的伯恩斯坦博士肿瘤科学和皮肤学副教授伊坎的艾米丽说。“我们也知道CBX8主要是在乳腺肿瘤中超标,患者的CBX8含量过高,往往有不好的结果。”
CBX8保持称为Notch信号的干细胞通路。这种细胞通路对乳房发育和肿瘤的发病来说,都有很大影响。CBX8的特异表达细胞生长不受控制。“看来CBX8在乳腺癌细胞中很危险,“伊坎医学院的博士生钟Chi-Yeh说道,他同时也是这项新研究的主要作者。“我们基因组分析发现,无论是在老鼠还是人类乳腺癌细胞系统中,CBX8都促进了Notch的信号通路。”
在乳腺癌中,西奈山研究已经证实 Notch信号调节描述与高档黄体酮HER2受体(PR)。
据伯恩斯坦博士所说,关注CBX8的决定源自一个非传统的研究策略,而不是选择一个特定的目标分子或途径,这是因为它在其他类型的癌症之中有一个良好的记录,球队决定通过筛查遗传来指导他们的决策。他们60表观遗传筛选目标之前的CBX8。
“新奇的研究基于这样的事实:我们在以公正的方式做这些”伯恩斯坦博士说。“我们没有选择CBX8,是它自行出现在我们眼前,因为它在肿瘤发挥着主要作用。”
西奈山的癌症表观遗传学工作对于公众来说,是一个重要的平衡‘基因的命运。’尽管经过化学因素触发或没有参与核酸的抑制细胞过程的调查,DNA仍规定确定癌症。如今,伯恩斯坦博士说,“医生观察病人的基因及其受体状态——HER2,雌激素和孕激素,在某些情况下,他们认为肿瘤是基因表达谱。但我们知道这并不是唯一起作用的因素。医生专注于受体状态,原因是我们今天的治疗主要是针对那些途径。”
“现在,我们的分析上升到了新的层面,随着时间的推移,病人的表观遗传状态将会是重要的考虑因素,”伯恩斯坦博士说。“CBX8目标作为一个潜在的因素——调节切口旁边信号,这是独立于乳腺癌亚型之外的。你可以积极或消极的HER2或雌激素受体。无论哪种方式,CBX8含量高,便具有临床意义。它指向更针对表观基因组的一般方法,而不是受体状态或特定的基因表达谱。”
虽然以药物影响表观遗传因素仍然是相对较新的治疗方法,这种疗法也开始逐步进入临床试验。“现在,当化合物发展抑制CBX蛋白质,作为治疗目标治疗乳腺癌,我们的工作证明对于CBX8的特别关注,”伯恩斯坦博士说。