发布在美国学会(ASH)的血液学杂志线上的新研究,挑战了固有的认为患有侵袭性淋巴瘤的艾滋病毒携带者不适合标准治疗的观点。
据研究,相比于没有患HIV接受自体造血干细胞移植的群体,患有HIV并发淋巴瘤的患者在接受自体造血干细胞移植时,有相似的存活率,并且没有其他严重并发症。
HIV病毒携带者,即使感染情况经过现代联合抗逆转录病毒治疗被良好控制,仍然具有患癌症的显著风险。单就非霍奇金淋巴瘤来说,艾滋病毒感染者患病的风险就比未感染者高出25倍之多。随着HIV病毒携带者寿命的延长,恶性肿瘤已迅速成为主要死因。
自体造血细胞移植(AHCT)是一种从患者自身血液或骨髓中采取健康细胞,来帮助患者在大剂量化疗后康复的方法。这种方法已经成为治疗复发/治疗抗性霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的标准护理方法。然而,它在艾滋病毒感染者群体中的使用却主要限于特定艾滋病专业中心。
由于担心HIV携带者的免疫系统不能在高强度化疗结束后有效康复,或者担心该方法会导致过度的毒性或移植感染,过去临床医生在是否选择干细胞移植治疗艾滋病患者的问题上一直犹豫不决。
然而,在这次为前瞻性评估ACHT疗法在患有HIV并发淋巴瘤的患者身上的安全性和有效性,而设计的II期临床试验中,研究人员发现,该群体爆发并发症的几率与没有携带病毒的患者相差不大。
“移植后,HIV病毒携带者的存活率与未携带HIV病毒的患者的存活率大体上相一致。”第一作者Joseph Alvarnas(MD,临床副教授,就职于位于杜阿尔特,CA.的希望之城国家医学中心,在血液学部门担任价值分析主管)说到。
数据还表明,这些患者的移植后并发性毒性与在未携带HIV病毒的患者中观察到的相差无几。
“这些研究结果对于到目前为止仍然未接受严格治疗的病人是非常重要的。”Alvarnas博士说,“移植让临床医生使用比通常情况更大的化疗剂量达到更显著的治疗效果,同时不用担心骨髓被抹去。”根据我们的数据,自体干细胞移植,在同一适应症下,应当被考虑为患有HIV并发淋巴瘤的患者的标准疗法,并且同样地对未携带HIV病毒的患者使用。”
在本次研究中,研究人员先进行密集BEAM化疗(使用卡莫司汀,依托泊苷,阿糖胞苷,和苯丙氨酸氮芥),并从每个病人的血液中收集干细胞,冷冻,用于治疗后静脉注射抢救患者。
在感染了可治愈性HIV病毒,并有化疗敏感性的复发/难治性非霍奇金或霍奇金淋巴瘤症状的患者人群中,于2010年4月和2013年3月间,共有43例患者被纳入实验;有40例患者在16个中心接受了AHCT治疗。其中有三名患者由于病情恶化而没有接受移植。在基于机构标准的AHCT后期支持护理下,患者接受了频繁的实验室测试。病情分别在进行AHCT治疗前,移植的100天后、一年后进行了评估。然后,研究人员基于国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的数据,对比了151例试用了相同疗法的未携带HIV病毒的淋巴瘤患者的病情。
经过25个月的中值随访,移植后的一年间和二年间,总体存活率分别为87.3%和82%。这与未携带HIV病毒的患者在一年间的总体存活率87.7%相差无几。HIV携带者在没有其他治疗的情况下,两年后的存活率是79.8%。一年间由复发/持久性淋巴瘤、真菌感染、心跳骤停此类移植相关并发症导致的死亡率为5.2%。白细胞和血小板的平均恢复期分别为11和18日。在接受AHCT治疗后的一年间,有15名患者被检测出严重的毒性,并且17名患者中至少有一名被感染。此外,移植后HIV病毒感染者的病情得到了良好的控制;大多数患者(82%)在一年后仍携带有无法检测出的微量病毒。
“当你检查患者的康复状况时(他们T细胞的恢复、CD4+和病毒载量的抑制),我们没有发现患者失去了对HIV病毒感染的控制,也没有证据证明移植引起了另外的免疫缺陷。这让人十分安心。”Alvarnas博士说到。他使本次实验的结论下得底气十足。
在过去,由于药物潜在的相互作用,对正在进行化疗的患者使用抗逆转录病毒疗法一直都是个挑战。笔者认为,这项研究之所以是独一无二的,就在于在治疗HIV感染者时研究人员采用了一致的算法,包括避免使用某种特定的药物;当预处理方案完成时或移植并发性胃肠道毒性恢复时(约一周),有计划地打断从化疗一开始就在进行的抗逆转录病毒疗法。
“这是一个重要的研究,因为我们需要更好地理解HIV病毒感染的长期影响,以确保患者被公平对待,医疗方案以及HIV病毒感染的生物学特征都得到了尊重。”他说。
针对患有血癌的HIV病毒感染者,异基因造血干细胞移植(利用健康捐赠者的组织细胞)安全性评估的临床试验研究也正在进行。