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2016年4月5日

抗菌药替拉泛星(telavancin

商品名:Vibativ

CAS登录号:372151-71-8560130-42-9

化学名:M3-[2-(癸基氨基amino)乙基]-29-[[膦酰基-甲基]-氨基]-甲基】-万古霉素

 

一、简介

本品由Theravnce公司开必,于2009115日首次在美国上市。

 

 

适应证

本品为脂糖肽类抗菌药物,用于治疗由下列革兰阳性菌致病分离物引起的成人复杂性皮肤与皮肤组织感染(cSSS):金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分离物)、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌属(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)以及粪肠球菌(仅对万古霉素敏感分离物)。

药理

微生物学

本品为半合成脂糖肽类抗菌药物。在体外,本品对革兰阳性菌有效,且其抗菌活性呈浓度依赖性。研究证实本品对金黄色葡萄球菌和其他革兰阳性菌具有抗菌药物后效应,作用时间范围为16小时。

作用机制

本品通过干扰肽聚糖的聚合和交联而抑制细菌细胞壁的合成。本品与细菌细胞膜相结合,干扰其屏障功能。

与其他抗菌剂的相互作用

体外研究证明,当本品与阿米卡星、氨曲南、头孢吡肟、头孢曲松、环丙沙星、庆大霉素、亚胺培南、美罗培南、苯唑西林、哌拉西林/三唑巴坦、利福平、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑以各种组合方式联用以抗本品敏感菌(葡萄球菌、链球菌、肠球菌)时,未见互相拮抗作用。

交叉耐药

一些耐万古霉素肠球菌对本品的敏感性较低。未发现本品与其他种类的抗菌剂之间存在交叉耐药性。

抗菌活性谱

体内体外研究表明,本品对以下微生物的绝大多数致病分离物均有抗菌活性:

革兰阳性菌:金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌)、化脓性链球菌、粪肠球菌(仅对万古霉素敏感分离物)、无乳链球菌、咽峡炎链球菌属(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)。

 

二、药效学

动物感染模型试验结果表明,本品对金黄色葡萄球菌的抗菌活性与AUC/MIC密切相关。

心脏电生理学

一项多剂量、阳性对照、安慰剂对照随机双盲平行临床研究评价了本品对心脏复极的影响(n= 160)。健康志愿者接受本品7.5 mg/kg15 mg/kg、对照药品或安慰剂治疗,一日1次,输注时间大于60分钟,连用3天。基于本品7.5mg/kg15mg/kg的数据,采用内插法,经基线、安慰剂校正.本品10 mg/kg下,在输注结束时平均最大QTc延长为1215msec,阳性对照物为22msec。本品输注后1小时的最大QTc延长为69msec,阳性对照物为15msec

 

三、临床评价

两项在跨国多中心随机双盲临床研究中(研究1和研究2),评价比较了本品(24小时静脉注射10mg/kg)与万古霉素(12小时静脉注射lmg/kg)连用714天治疗成人复杂性皮肤与皮肤组织感染的疗效与安全性。其中,万古霉素的剂量根据感染部位不同而定。治疗组和对照组间的人口统计学和基线特征均比较平衡,如下表所示。

两项研究的主要疗效终点均为所有接受治疗的、纳入药效评价的群体(ATe)和临床上可评估群体(CE)的随访治愈率。

 

四、用法与用量

复杂性皮肤与皮肤组织感染

对于≥18岁的患者,推荐剂量为每24小时静脉注射本品10mg/kg,输注时间大于60分钟,连用714天。治疗维持时间应视感染严重程度和部位、患者的临床症状与细菌感染情况而定。

剂量调整

本品主要经肾脏消除,因此,对于肌酐清除率≤50mL/min的患者,应如表所示进行剂量调整:

制剂

无菌一次性使用玻璃瓶装低压冻干粉剂,有两种规格:250mg/瓶,750mg/瓶。

(选自《2009年全球上市新药及其合成工艺简介》)