2015年在抗癌领域、心脏病领域以及其他诸多领域的新药研发都取得了长足的进步。许多药物在临床试验中失败，许多药物仍在等待成功的机会。本文将对2015年部分有影响药物做一概述。

绿灯药物

PCSK9抑制剂

美国食品和药物管理局（FDA）批准了两个PCSK9抑制剂药物，降低对他汀类药物不耐受人群的胆固醇水平。赛诺菲公司和Regeneron公司生产的Praluent（alirocumab），以及安进公司生产的Repatha（evolocumab），两种药物均抑制PCSK9酶，从而有助于调节血液中的胆固醇水平。阻断这种酶可降低与心血管疾病相关的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）。然而，这些药物的批准也遭遇批评，因为这两种药物价格都很高：每种药物一年的治疗费用都超过14000美元。

Opdivo

2015年3月，FDA批准百时美施贵宝的免疫治疗药物Opdivo（nivolumab）用于转移性鳞状非小细胞肺癌的治疗。Opdivo是一种单克隆抗体，通过结合到一个称为程序性细胞凋亡1或PD-1的蛋白质上而发挥作用，上述蛋白通常阻止T细胞在体内的激活。该药物通过阻断PD-1刺激T细胞攻击肿瘤细胞，但也同时攻击正常细胞。由于自身免疫的影响，使用该药的患者通常出现如疲劳和疼痛等不良反应。FDA曾批准Opdivo用于转移性黑色素瘤的治疗。

Cosentyx

FDA在2015年1月批准Cosentyx（secukinumab）用于中度至重度斑块型银屑病患者，该病在全球患者预计超过4000万人。Cosentyx是第一个用于治疗银屑病的单克隆抗体药物，通过结合和抑制炎性细胞因子白介素-17A（IL-17A）发挥作用。Cosentyx通过四项试验显示其有效性，与安慰剂相比，Cosentyx几乎消除或完全消除银屑病症状。Cosentyx由诺华公司生产，公司正在寻求将适应症扩展至银屑病关节炎。

Zarxio

2015年5月FDA批准Zarxio（非格司亭-sndz）上市，使其成为美国第一个获上市许可的生物类似物产品。该药由诺华的非专利药分公司山德士公司生产，Zarxio将安进公司的Neupogen（非格司亭）作为其参考的产品。Zarxio用于正在接受化疗的癌症患者;该药物有助于防止免疫系统受损造成的感染。该药也可用于正在接受骨髓移植的患者。安进公司试图阻止在美国出售Zarxio，声称山德士公司没有提供该药被认为是适当生物仿制药的相关文件，但诺华公司在美国2015年9月份第二次开庭时的败诉，加快了Zarxio立即在美国出售的脚步。

Entresto

FDA2015年7月批准Entresto（sacubitril/缬沙坦）用于心衰的治疗。该药由Novartis研发，由于该药有助于危及生命病症的治疗，而被给予优先权，进入药品快速审批通道。 Entresto通过一项包含超过8000名患者的试验证实其有效性，试验对比了Entresto与另一种心衰治疗药依那普利的疗效。与依那普利相比Entresto可降低约20％的心血管疾病和心衰相关住院死亡率。截至2015年底欧洲药品管理局（EMA）正在考虑批准Entresto。

丙肝治疗组合产品

2015年7月美国FDA批准两种不同的药物复方，用于治疗丙型肝炎感染。第一种药物是艾伯维公司Technivie（ombitasvir，paritaprevir和利托那韦的复方），该药被批准与之前批准的抗病毒药物利巴韦林一起，用于在人基因型-4-丙型肝炎感染的治疗。为了治疗人基因型3丙型肝炎感染，美国食品药品管理局批准了百时美施贵宝公司的药物Daklinza（达卡他韦）与另一个已经批准用于丙型肝炎治疗的索非布韦联用。 Technivie和Daklinza成为第一个不需要干扰素注射的丙肝治疗药，干扰素曾被认为是丙型肝炎治疗的标准药物。然而，Daklinza也不需要使用丙型肝炎治疗的另一种标准药物利巴韦林。

Orkambi

2015年7月，FDA批准Orkambi（lumacaftor和ivacaftor的复方）上市，该药是第一个用于具有囊性纤维化基因CFTR F508-缺失突变两个拷贝的囊性纤维化患者的药物。这种突变两个拷贝的存在是导致该病的首要原因，并且百分之五十美国囊性纤维化患者均发生此种突变。 Orkambi，由总部位于波士顿的Vertex制药公司生产，在1100多名受试者中进行了试验。服药患者相对服用安慰剂的患者，显示出肺功能改善。由于囊性纤维化是一种罕见疾病，Orkambi也被FDA授予“孤儿药”认证。

Jardiance

2014年FDA批准上市的2型糖尿病治疗药物Jardiance（empagliflozin），在2015年9月公布一项研究成果，显示该药可以降低心血管疾病造成的死亡（N. Engl. J. Med., 10.1056/NEJMoa1504720, 2015）。与安慰剂相比，Jardiance减少了心脏发作、中风或心血管事件死亡总体风险的14%。相比安慰剂组，Jardiance降低40%心血管疾病相关死亡率。 Jardiance是由礼来公司和勃林格殷格翰公司研发生产。

Spritam

FDA2015年8月批准第一个3D打印药丸，Aprecia制药公司生产的Spritam（左乙拉西坦）。 Spritam被批准用于治疗癫痫发作的癫痫患者，并有望在2016年初上市。Spritam对于药片吞咽困难的患者有特殊的优势：其多孔结构使药片在饮入少量水时在口腔迅速崩解。

Imlygic

2015年10月美国FDA批准第一个抗肿瘤杀病毒药物Imlygic（talimogene laherparepvec），用于皮肤和淋巴结黑素瘤病变的治疗。

黄灯药物

Aducanumab

Biogen公司的aducanumab继续试验，以寻找其作为一种阿尔茨海默氏病治疗药物的可能性。公司3月曾公布理想的试验结果，10毫克剂量可同时减少记忆问题和老年痴呆症，试验由简易精神状态检查和临床痴呆评定量表（CDR-SB）进行测试。2015年7月，研究显示， aducanumab6毫克剂量与3毫克剂量相比，未能达到统计学上显著意义。但2015年9月份，Biogen公司宣布，一项3期临床试验已经开始招募患者，该临床试验作为两个大型临床试验的一部分，测试该药物的疗效。

Addyi

FDA在2015年8月批准的Sprout公司的药物Addyi（flibanserin），是第一个针对女性性功能障碍的药物，但该药得到了不太积极的评论。Addyi被称为“女性伟哥”，用于治疗绝经前女性性欲低下。Addyi的有效性试验显示，相对每月有两到三次“满意的性行为”基准参考标准而言，试验参与者平均提高一次左右。与“伟哥”需要时才服用的用药方式不同，Addyi需要每日口服，并且不能与酒精同服，专家不鼓励妇女实际服用该药。

用于黄斑变性的iPSC治疗

一项检验能否通过诱导多能干细胞（iPSCs）转换为视网膜色素上皮细胞，以治疗黄斑变性的试验在2015年8月被叫停，研究人员发现从一个试验受试者得到的细胞，有致癌风险的突变。受试者iPSC产生的视网膜细胞，有六个突变位点，其中一个是癌基因。这些突变在受试者原始皮肤细胞中并没有观察到，这表明，这些细胞转化为视网膜细胞的过程中可能会导致突变。该研究团队，曾于2014年9月使一位70岁的老年妇女患者获得iPSC成功治疗，但至今没有宣布该试验后续计划。

Brodalumab

Brodalumab是一种用于治疗银屑病的IL-17抑制剂在研药物，2015年发生了很多变化。此前，阿斯利康和安进公司共同研发该药物；然而，由于外界对患者自杀事件的关注，安进公司2015年5月退出合作。2015年9月，Valeant制药加入与阿斯利康的合作，继续研发Brodalumab，该药已经在两个3期临床试验中，显示可对部分中度至重度银屑病患者实现症状的完全清除。Valeant公司已经在新闻稿中表示，计划在2015年底向美国FDA和欧洲EMA提交上市申请。

TKM-Ebola-Guinea

Tekmira制药公司，是埃博拉病毒治疗药TKM-Ebola-Guinea的生产厂家，2015年6月宣布，他们已经停止该药物2期有效性临床试验的招募工作。该决定遵循“继续招募将无法证明整体的治疗优势”的初步分析而做出的。由于该药可结合到埃博拉病毒RNA以阻止病毒产生致病蛋白质的短干扰RNA分子（siRNA），该药物一直聚焦于2015年3月开始的二期临床试验。Tekmira说关于TKM-Ebola-Guinea的最终结果，直到经过最后分析才能得出。

红灯药物

Breo

2015年9月，由葛兰素史克公司和Therevance公司联合开发的吸入性药物BREO（糠酸氟替卡松和维兰特罗复方），未能延长慢性呼吸道疾病患者生命。该药在2013年得到批准，此前该药已被证实可通过减少肺部炎症来改善肺功能，但该公司希望该药最新招募了16500人的试验将有助于刺激销售，改善该产品滞销的情况。在试验中，与安慰剂相比，BREO轻松降低12%的死亡风险，但差异太小，被认为没统计学意义。

VS-6063

总部位于波士顿的Verastem制药公司，2014年9月宣布旗下研发药物VS-6063（defactinib），在治疗罕见性肺癌恶性胸膜间皮瘤的中期试验中未能充分改善患者的症状；Verastem公司因此决定放弃试验。该药物是用来抑制黏着斑激酶（FAK）蛋白，该蛋白有助于癌细胞生长。Verastem公司仍计划继续该药物用于治疗其他癌症的研究。

活性生物技术公司和Ipsen公司在2015年4月宣布他们决定停止Tasquinimod用于治疗前列腺癌的研究。Tasquinimod针对肿瘤微环境发挥作用，既可以抑制血管生长也可阻断有助于肿瘤发展的蛋白质。尽管在一个1200人的试验中，与安慰剂相比,Tasquinimod可降低死亡率，但并不能提高总生存率，即未达到该试验首要终点，试验参与者全部是未接受化疗的有转移性去势抵抗性的前列腺癌患者。

礼来公司在2015年10月宣布将停止对Evacetrapib的研发，该药用于治疗高风险的心血管疾病，经过3期临床试验未能证明其有足够的疗效。Evacetrapib是胆固醇酯酶转运蛋白（CETP）抑制剂，旨在降低血液中低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平。礼来公司尚未公布其有12000多人参与的3期临床试验ACCELERATE的结果。

Vitae制药公司和勃林格殷格翰公司联合开发的糖尿病药物VTP-34072，在2015年6月的一项试验中，与2型糖尿病常用药二甲双胍复方未能显著降低患者血糖。VTP-34072以生产帮助分解脂肪的皮质醇激素的酶为靶向。公司还希望将该药物作为一种独立治疗药物，试验结果预计在2015年底公布。（编译作者：王欣伊）