头孢尼西钠(cefonicid sodium)是第二代广谱、长效头孢类抗生素,1984年首次上市,现在全世界广泛应用。
头孢尼西钠对革兰阴性和阳性菌以及部分厌氧菌具有抗菌作用,对各种肠杆菌属和流感嗜血菌均有活性,主要用于敏感菌引起的下呼吸道感染、泌尿道感染、败血症、皮肤软组织感染、关节感染的治疗和手术
预防感染。头孢尼西钠抗菌谱广、耐酶、半衰期长、安全性好,具有良好的应用前景。
目前头孢尼西钠的合成路线主要有2条,但存在工艺复杂、收率较低、腐蚀性强、工业上对设备要求高、产物杂质增加、后处理复杂、成本高、产品颜色偏黄等问题,不适于工业生产。前不久,成都大学四川抗菌素工业研究所陈林等人对头孢尼西钠的合成工艺进行了研究和改进,提出一条新的合成工艺。
新工艺以7-ACA为起始原料,用烷基磺酸替代5-巯基-1,2,3,4-四氮唑-1-甲基磺酸双钠盐(SMT)与7-ACA反应合成7-氨基-3-[[1-磺酸甲基-1-H-四唑-5-基)硫基]甲基]头孢霉烷酸(7-AMT),7-AMT与D-(-)-甲酰基扁桃酰氯(FMC)进行酰化反应后,经盐酸脱甲酰基结晶制得头孢尼西酸,用异辛酸钠成盐,共4步反应制得头孢尼西钠。改进后的7-AMT工艺缩短了反应时间,增加了收率,生产中无有毒气体,对后续反应更有利,头孢尼西酸不合成胺盐,直接结晶析出,减少了反应步骤,节约了成本,提高了收率。
新工艺的总收率约为70.8%,纯度达到99.1%,质量符合药典标准。改进后的工艺成本低,操作简单,易于工业化生产。(选自《医药经济报》)