一种新的药物靶标的发现可能会为严重孤独症

产生新的治疗方法

宾夕法尼亚州立大学的科学家们已经发现了一种新的药物靶标，并且已经治愈了由患有Rett综合症——一种严重的自闭症谱系障碍的患者在人类神经细胞中衍生的功能障碍。这项由生物学教授陈功和宾夕法尼亚州立大学生命科学系的凡尔纳M•维勒曼•查尔领导的研究可能会为Rett综合征及其他类型的自闭症谱系障碍产生一种新的治疗方法。说明这项研究的论文将于2016年1月4日发表于《美国国家科学院院刊》网络版。

“这项研究最令人兴奋的部分是，它直接使用源自Rett综合症患者的人类神经细胞作为临床相关的疾病模型来研究基本机制，”陈博士表示。“因此，在本研究中发现的新药物靶标可能对Rett综合症的治疗方法具有直接的临床意义，并且有可能对于其它自闭症谱系障碍也具有相同的意义。”

研究人员将从患Rett综合症的患者的皮肤细胞中衍生的干细胞分化成能够在实验室中进行研究的神经细胞。这些神经细胞携带一个基因MECP2的突变，并且这样的基因突变被认为是大多数Rett综合症的病因。研究人员发现，这些神经细胞缺乏一种重要的分子，KCC2，其对于正常的神经细胞功能及大脑发育非常重要。

“KCC2在早期大脑发育期间在一个关键时刻控制神经递质GABA的功能，”陈表示。“有趣的是，当我们把KCC2放回至Rett神经元时，GABA的功能就恢复正常了。因此我们认为，在患有Rett综合症的个体中增加KCC2的功能可能会产生一种潜在的新的治疗方法。”

研究人员还表明，通过胰岛素样生长因子1（IGF1）治疗患病神经细胞提高了KCC2的水平，并且修正了GABA神经递质的功能。IGF1是已被证明缓解患Rett综合症的小鼠模型的症状的一种分子，并且是正在进行的人类该疾病治疗的2阶段临床试验的主题。

“关于IGF1能够治愈Rett神经元中受损KCC2水平的研究发现是非常重要的，这不仅是因为它对IGF1提供了一个解释，”陈的实验室的一位研究生兼该论文的首位作者唐新表示，“而且还因为它打开了寻找了更多地能够对KCC2起作用从而治疗Rett综合症和其它自闭症谱系障碍的小分子的可能性。”