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2015年10月8日

我学者发现诱导降解HIV细胞分子

 

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的科研人员首次发现“内质网Ia一甘露糖苷酶”可诱导艾滋病病毒( HIV)囊膜糖蛋白降解,进而抑制HIV复制,最终有望达到治疗的目的。这一研究成果日前已发表在最新一期美国《生物化学杂志》上。

由于HIV感染人体后,会在细胞内形成一个潜伏病毒库,在中断治疗后能迅速释放病毒,导致继续感染。因此,临床上用于治疗艾滋病的药物通常可抑制病毒生长,但不能彻底清除艾滋病患者体内的病毒,致使艾滋病无法得到治愈。这一难题长期困扰着世界各国从事艾滋病研究的专业人士。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所基础免疫研究团队首席科学家郑永辉研究员表示.HIV囊膜蛋白是启动病毒感染的关键蛋白,抑制其功能的发挥,可起到抗病毒效果,而直接阻断其在细胞内的合成,则能彻底根除病毒感染。郑永辉团队正是以抑制HIV囊膜蛋白功能为主要研究方向,他们在对HIV囊膜糖蛋白天然降解通路做了深入细致的探究后,筛选出一个能够抑制该降解通路的小分子化合物。这一化合物通过抑制Ia-甘露糖苷酶的活性,有效阻断了HIV囊膜糖蛋白的降解。经过对Ia-甘露糖苷酶家族的进一步筛选,最终发现其家族成员之一的。“内质网Ia-甘露糖苷酶”,能够诱导HIV囊膜糖蛋白降解,从而抑制HIV复制。

据了解,内质网Ia-甘露糖苷酶是糖蛋白在细胞内质网进行糖基化过程中所需要的一种酶,对确保蛋白质在内质网中的正确折叠起关键作用。郑永辉团队研究表明.HIV在感染人体细胞时,会在内质网合成大量病毒囊膜糖蛋白,消耗大量细胞资源进行糖基化修饰和折叠,诱发细胞抵抗机制,激活内质网Ia-甘露糖苷酶,从而特异性地降解病毒囊膜糖蛋白,达到清除病毒的作用。

专家评价指出,此项科研成果对艾滋病治疗意义深远,尤其是应对新型、突发性、高致病性病毒感染,如流感病毒、丙型肝炎病毒、登革热病毒、中东呼吸综合征冠状病毒等,具有重要的借鉴意义。

 

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