一、简介
本品由英国Astrazeneca 公司研制，2011年4月25日在美国上市。
商品名：Caprelsa
CAS登录号：443913-73-3
主要专利情况：
US7173038，优先权日1999年11月5日
二、适应证
本品为罕用药，适用于不能手术切除的局部晚期或转移性的甲状腺髓样癌患者。
三、药理
作用机制
本品为一种激酶抑制剂，主要通过抑制酪氨酸激酶的活性来发挥其抗肿瘤作用（包括表皮生长因子受体家族，血管内皮生长因子受体，酪氨酸蛋白激酶6，原癌基因转染过程中的重排等）。本品能够抑制内皮细胞的转移、增殖、生存以及新生血管的形成，同时能够抑制表皮生长因子受体依赖性细胞的存活。另外，本品能够抑制肿瘤细胞中的表皮生长因子和血管内皮生长因子所激活的酪氨酸激酶的磷酸化过程和血管内皮细胞的生长。体内研究表明，本品能够减少肿瘤细胞所诱导的新生血管的形成和肿瘤血管的通透性，同时也能在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长以及转移。
药效学
本品是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可同时作用于肿瘤细胞的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶。甲状腺髓样癌患者中此三种通路均过度表达。本品能够作用于此三种通路，抑制其过度表达，因此用于治疗甲状腺髓样癌，为一种较为有效的治疗药物。
三、临床评价
III期临床研究(D4200C00058)为一项临床随机双盲研究，共有遍布于23个国家的60个临床研究中心的331例不能手术切除的局部晚期或转移性的甲状腺髓样癌患者参与了此项研究。其中60%的患者来自欧洲，22%来自美国，2%为非高加索人。随机分为本品给药组(231例)，安慰剂组100例。此项研究的主要目的是，患者服用本品治疗后，其无进展生存期得到提高。其他终点包括总体生存率、总体客观应答率。临床研究结束后，本品组中19%的患者选择继续服用本品进行治疗，安慰剂组中58%的患者选择服用本品进行治疗。临床数据分析表明，本品组的无进展生存期得到显著改善(HR=0.35，95%CI- 0.24—0.53，p<0.0001)。典型症状患者与己进行为期6个月的治疗患者相比，患者的无进展生存期没有显著差别(典型症状患者：HR=0.31，95%CI=0.19-0,53)，己进行为期6个月的治疗患者：HR-0,41，95%CI—0.25-0.66)。对本品组的患者的PFS进行研究的过程中，15%的患者死亡，两组总体生存率没有明显区别。本品组和安慰剂组的总体客观应答率（为部分应答率）分别为44%和1%。
用法与用量
本品为口服制剂（可以与食物一起服用或者单独服用），300mg，每天1次。对于具有中度或者重度肾损伤的患者，首剂量需要减少至200mg。患者因为某种情况而错失服药时间，如果距离下次服药时间间隔小于12小时，患者应在下次服药时间进行服药而不得立即服药作为补偿；如果距离下次服药时间间隔大于12小时，患者应当立即服药，并且在下次服药时间正常服药。本品需要整片吞咽，应当避免发生咀嚼或者压碎等操作，从而避免其与粘膜皮肤等发生接触，如果发生以上情况，应当立即用清水清洗接触部位。对于具有吞咽困难的患者，应该使用以下方法而不是通过压碎药物片剂的方法进行服用：将药物片剂与2盎司非碳酸水混合，搅拌10分钟以上，使药物分散均匀（药物不能够全部溶解），立即服用，再加入4盎司的非碳酸水与残余的药物混合后服用。需特别注意的是在混合过程中所使用的溶剂只能为非碳酸水。对于老年患者，如果其年龄大于75岁，应对其服用剂量进行控制。对于具有中度以及重度肝损伤的患者，当服用本品出现安全性以及无效的情况时，应该停药。对于服用本品治疗后QT间期大于500ms的患者应当立即停药直到其QT间期减小至450ms后给予减少的剂量进行治疗。对于出现3级以及更为严重的不良反应的患者，应当通过停药或者减少服用剂量(300m降至200mg，然后降至lOOmg)使不良反应减少至1级。
制剂
片剂，lOOmg/片、300mg/片。