一种在疟原虫多个生命阶段进行有效阻断的新化学剂近期加入抗疟药行列。苏格兰Dundee大学的研究人员发现,一种喹啉二胺可有效阻止恶性疟原虫镰状疟原虫(Plasmodium falciparum)的蛋白质翻译,并最终将其杀死。
抗疟疾药物通常只干扰疟原虫生命周期中的一个阶段。但是,新的化合物DDD107498,不仅可以治疗疟疾患者还能保护人们免于生病,并且防止携带者传播。
为了发现新的化合物,研究人员筛选了4700多种小分子。然后,对筛选出的分子进行化学优化,提高效力120倍。当将该化合物给予感染疟疾的小鼠后,单次剂量即可降低小鼠血液中90%的寄生虫。
因为DDD107498在血液中具有较长半衰期,如在小鼠模型中半衰期长达16至19小时,研究人员预计,该物质将成为一种相对廉价的疟疾治疗药物:每剂量不足1美元。这将尤其适合为数众多的生活在极端贫困环境下的疟疾患者。
研究小组确定该化合物的靶向是一种被称为PfeEF2的蛋白质翻译因子。当PfeEF2被抑制后,疟原虫将不能合成必需的蛋白质,从而导致死亡。与该领域其他的诸多治疗方法不同,DDD107498可有效地将疟原虫杀灭在配子体阶段,阻止其扩散和蔓延至宿主。研究者称该化合物是“到目前为止最有效的传输阻断剂”。
有相关专家认为“DDD107498可能成为令人兴奋的新抗疟药物类别的第一个成员。”
DDD107498正在进行安全性试验,将在一年内进入临床试验。
(编译:王欣伊)