一、简介

本品由美国Pfizer公司研制，2011年8月26日在美国首次上市。

商品名：Xalkori 

CAS登录号：877399-52-5

主要专利情况：US7230098，优先权国为美国，优先权日为2003年2月26日。

二、适应证

本品适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的治疗。此适应证以患者的应答率为依据。目前尚未有数据表明，患者接受克唑替尼治疗后，其治疗结果以及生存率得到明显改善。

三、药理

作用机制

克唑替尼为一种酪氨酸激酶受体(包括间变性淋巴瘤激酶(ALK)、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)、酪氨酸激酶（RON)抑制剂。染色体异位会影响间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的表达，激活致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白的形成会导致基因表达及其信号系统的激活和失调，将导致此融合蛋白过度表达的系统中的细胞过度增殖以及肿瘤的存活率提高。体外细胞实验研究结果显示，克唑替尼能够抑制肿瘤细胞系中ALK和c-MET的磷酸化作用，且呈剂量依赖性。动物实验研究表明，在肿瘤模型小鼠(表达EML-4或者NPM-ALK融合蛋白或者c-MET)中，克唑替尼具有抗肿瘤作用。

四、用法与用量

推荐剂量

克唑替尼的临床推荐的给药剂量为250mg，一日2次，口服。患者持续服用克唑替尼进行治疗直至其从此治疗方案中获得临床益处。克唑替尼可与或者不与食物  一同服用。患者服用克唑替尼胶囊时，应整体吞咽。如果患者由于某种原因未能及时服用克唑替尼，除非此时与下一次给药时间间隔小于6小时，否则患者不能服用克唑替尼来弥补上次未及时服药的过失。

剂量调整

出于对患者的安全性以及耐受性的考虑，医师有时需要减小患者的给药剂量或者中断给药。如果患者必须减小给药剂量，医师可将其给药剂量减小至200mg，一日2次。如果医师出于对患者的安全性以及耐受性的考虑，必须进一步减小患者的给药剂量，医师可将其给药剂量减小至250mg，一日1次。以血液学毒性和非血液学毒性为依据的剂量减小方案如表所示。

a淋巴细胞减少除外（除非其与临床活动有关，如机会性感染）

b国立癌症研究所所规定的不良反应的普通标准

c如果病情复发，患者停止服用克唑替尼直至级数≤2，然后按照给药剂量为250mg，一日1次的

治疗方案进行治疗。如果病情复发，且级数为4，那么患者必须永久停药。

五、制剂

  胶囊，有两种规格，250mg规格(O号硬明胶胶囊，囊体和囊帽均为不透明的粉色，囊体上印有CRZ250，囊帽上印有Pfizer)；200mg规格(1号硬明胶胶囊，囊体和曩帽均为不透明的白色，囊体上印有CR2200，囊帽上印有Pfizer)。囊心物的辅料包括胶体二氧化硅、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、淀粉羟乙酸钠、硬脂酸镁。不透明的粉色囊壳的辅料为明胶、二氧化钛和红色的三氧化铁；不透明的白色囊壳的辅料为明胶和二氧化钛。印刷油墨的辅料包括虫胶、丙二醇、浓氨溶液、氢氧化钾和黑色氧化铁。(选自《全球上市新药及其全成工艺简介（2012版）》)