近日，制药巨头吉利德制药公司（Gilead）率先在泛基因型丙肝治疗药物方面取得实质性进展。该公司2015年4月23日宣布一项进行中的2期临床试验结果，一种新的复方药物可以在丙型肝炎全部六个基因型试验中全部显示正向结果。同月，艾伯维制药公司（AbbVie）与合作伙伴Enanta制药公司公布了四种口服抗病毒药物联合治疗泛基因型丙肝的2b期临床试验的初步结果。5月19日，杨森公司(Janssen)宣布与Achillion制药公司合作开发针对泛基因型的口服复方药物，其中包括生物技术药物NS5A抑制剂ACH-3102。吉利德公司药物Sovaldi（sofosbuvir）和最近的Harvoni (ledipasvir和sofosbuvir复方)的巨大成功，没有给HCV市场留下多少空间。但泛基因型治疗药物可简化治疗方案，如果制药公司可以从令人眼花缭乱的组合基因型匹配（表1）中找到合适的方案，将大大缩短目前12周的治疗。
表1：已经批准的和研发中的无干扰素HCV制剂及对应基因型
制药商 | 制剂 | 基因型 | 状态 |
吉利德制药公司 | Sovaldi (sofosbuvir) Harvoni (ledipasvir + Sovaldi) GS-9857, GS-5816 + Sovaldi | GT2, 3 GT1 GT1–GT6 | 批准上市 批准上市2期试验 |
艾伯维制药公司 | Viekira Pak (ombitasvir, paritaprevir, ritonavir + dasabuvir) Viekirax (ombitasvir, paritaprevir, ritonavir) + ribavirin Viekirax (ombitasvir, paritaprevir, ritonavir) + Exviera (dasabuvir) ABT493 + ABT-530 | GT1 GT4 GT1 肾损伤患者 GT1–GT6 | 批准上市已提交上市申请 3b期试验 2期试验 |
默克公司 | Grazoprevir + elbasvir Grazoprevir + elbasvir in chronic kidney disease Grazoprevir + elbasvir + Sovaldi | GT1, 4, 6 GT1 GT1, 3 | 3期试验 (计划2015年年中提交申请) 2期 |
百时美施贵宝公司 | Daklinza (daclatasvir) + Sunvepra (asunaprevir) Daklinza (daclatasvir) + Sovaldi | GT1 GT3 | 日本批准上市 再次申请 |
目前治疗方案下，许多丙肝基因型患者的治愈率达到99%，接下来将要实现的目标将是泛基因型一日一次口服制剂给药。HCV治疗领域在近两年有了飞速的发展。吉利德公司的Sovaldi是第一个无干
扰素核苷酸聚合酶抑制剂，于2013年12月批准用
于人感染HCV病毒GT2(Nat. Biotechnol. 32, 3–5, 2014)。吉利德公司紧接着于2014年推出Harvoni，该产品是治疗美国最常见的一种HCV亚型(Nat. Biotechnol.32, 1070, 2014)HCV GT1的第一个无干扰素、无利巴韦林的单药片鸡尾酒治疗药物。吉利德公司将每日一次药物Harvoni与非结构性5A蛋白(NS5A)抑制剂ledipasvir复方，可在最少8周时间内
降低患者体内病毒水平。
艾伯维公司已经着手通过应用不同作用机制直接作用于病毒的固定药物组合挑战Sovaldi。艾伯维公司的无干扰素组合方案Viekirax（一种新型NS5A抑制剂ombitasvir，以及蛋白酶抑制剂paritaprevir和利托那韦复方）加非核苷聚合酶抑制剂Exviera（dasabuvir），于2014年12月经美国FDA批准用于治疗GT1型HCV，并于2015年1月获得欧洲药物委员会上市授权。
默克公司也推出一种可缩短慢性HCV感染治疗时间的一日一次口服药物。默克公司将其研发新药grazoprevir（NS3/4A蛋白酶抑制剂）和elbasvir（NS5A抑制剂）与吉利德公司药物Sovaldi复方，用于治疗GT1和GT3 HCV的未经治疗患者，目前该研究处于开放标签的2期证明试验阶段。
百时美施贵宝于2015年3月再次向FDA提交其NS5A抑制剂Daklinza（daclatasvir）加吉利德公司的Sovaldi的复方药物组合。Daklinza，联合百时美施贵宝公司另一种NS3/4A抑制剂药物Sunvepra（asunaprevir）用于治疗GT1型HCV，是在日本批准的第一个无干扰素药物治疗方案。
市场为HCV感染患者提供了广阔的治疗空间。这些HCV治疗方面的进步是具有历史意义的，目前仅使用口服复方制剂即可使HCV的治愈率达到95%，并且几乎无副作用。在某种意义上说，目前人们已经解决了，在不使用干扰素的情况下，通过使用全口服药物抑制病毒复制，从而治疗HCV感染的问题。
但吉利德公司抢先一步。该公司正在考察新一代复方药物疗程是否短于6周。其在研药物为Sovaldi和两种泛基因型的口服药物的复方，一种是NS3/4A蛋白酶抑制剂GS-9857，另一种是可替代吉利德公司新药Harvoni中ledipasvir的NS5A复制抑制剂GS-5816。
艾伯维公司也在寻求泛基因型和缩短治疗周期的药物，公司于2015年4月公布了一项准备期研究结果，该试验药物是两种新一代HCV制剂复方的一日一次片剂，这两种制剂分别是NS3/4A 蛋白酶抑制剂ABT-493和NS5A蛋白酶抑制剂ABT-530。此两种成分在对其他NS5A产生抗性的所有六种HCV基因型中均显示出体外活性。这一复方可在99%GTI型患者中产生持续病毒应答。该研究预计在今年年底进入3期临床，研究将针对6个基因型展开。
新一代治疗药物的目标是针对所有基因型，并且将治疗周期缩短到四周以内。尽管目前还没有接近这一目标的成果，但是各大公司都在着手做这件事情。
但是随着治疗周期的缩短，治疗潜在的问题也应运而生，即这会导致耐药性的发生。尽管有大量的患者具有耐药性高危，并且需要更长期的治疗，如曾经治疗过的，伴有肝硬化的，或伴有GT3感染的患者，但很难预测哪些病人最危险。如果要达到较高的治愈率控制感染，需要让难以治愈的患者得到足够长时间的治疗。
最短的治疗时间不一定符合患者的最佳利益。研究中治疗失败的患者对NS5A抑制剂有耐受，并且可能会持续一段时间。所以应优化对于每一个患者发治疗方案，给予他们最佳的治疗机会。
到目前为止，没有一种单一类别的口服复方药物是有效的。使用多个种类有效并且有较好耐受性的复方制剂要比某些特定治疗类别的鸡尾酒疗法要好。目前所有在研泛基因型复方成分都包含一种NS5A抑制剂。
艾滋病治疗的指导原则是直接命中更多靶向。现在公司都在向一日一片的高效的丙肝治疗药物方向发展。但这是一种商业需要，而不是医疗需求。如果临床可以将不同公司的药物复方使用，即可达到临床需要。
分析师辩论的一个焦点是，HCV患者治疗期有多长。吉利德公司最近表示，他们将在今年治疗30万名患者。如果这么多患者在未来5年内接受治疗，那么从现在开始五年后上市的治疗药物将具有非常不同的市场机会，这些药物面临的患者要少得多。
（编译：王欣伊，女，硕士研究生学历，长期关注国内外医药市场数据和信息方面的动态，对国内外医药市场及研发有较深入的理解。曾为国内多家大型医药企业提供国内外医药市场、研发相关咨询和数据服务。）