维达列汀是一种治疗Ⅱ型糖尿病的DPP-IV抑制剂,目前在国内外市场上的需求量很大。目前维达列汀的合成路线有多条,但均存在一些不足之处,如合成路线较长、收率低、反应条件较为苛刻等。
前不久,南京理工大学工业化学研究所韩春明等人经深入研究,对维达列汀的合成方法进行了研究和改进,提出了一种新的合成方法。
新工艺以L-脯氨酸和盐酸金刚烷为起始原料,L-脯氨酸经过氯乙酰基化反应、羰基二咪唑催化氨基化反应,脱水反应等,合成出了(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈。盐酸金刚烷先经过混酸硝化,再在碱性条件下进行水解反应,制得3-羟基-1-金刚烷胺,然后与(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈在碘化钾的催化下合成出维达列汀。整个反应时间缩短到5小时,单步收率提高了约9%,反应总收率约为42%,产物纯度达到99%以上。
新工艺原料简单易得,反应步骤较少,操作简单,反应条件温和,生产成本较低,具有很高的实际应用价值。