一、简介
本品由百时美施贵宝制药公司开发，于2011年4月在美国首次上市，同年8月在欧盟上市。商品名Yervoy
二、适应证
本品用于治疗不能手术切除或转移性的黑色素瘤患者。
药理
本品通过与细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA-4)结合阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。阻断CTLA-4后可以增强T细胞活化和增生，进而识别并攻击黑色素瘤细胞。
本品的峰浓度(Cmax)、谷浓度(Cm/n)和曲线下面积(AUC)与剂量成正比例。每3周重复给予本品后发现，药物在体内的清除率不随时间改变，而且在低于或等于蓄积指数1.5倍时仍能观察本品在体内的最低蓄积量。在给药3次后达稳态浓度。根据群体药物动力学分析得到的均值参数（变异指数百分比）如下：终末半衰期为14.7 d(30.1%)；系统清除率(C/)为15.3 ml/h (38.5%)，稳态分布容积（Vs。）为7.21L (10.5%)。稳态时，本品3 mg/kg剂量的平均Cmin为(21.8土11.2) Ug/ml。
患者肌酐清除率≥29 ml/min时，本品药物动力学不会产生具有临床意义上的变化。肝功能不全患者的AST基线值、总胆红素和ALT水平不会对本品的药代动力学参数产生临床影响。
三、临床评价
本品的安全性和有效性评估基于一项纳入676例患者的随机、双盲、双模拟Ⅲ期临床研究。入选标准为LA-A*0201阳性、既往曾接受治疗的黑色素瘤患者。676例患者以3:1:1比例，随机分为本品十弗氏不完全佐剂多肽疫苗(gpl00)组(403例)，单用本品组（137例）或单用gpl00组（136例）。本品给药方式均为3 mg/kg静脉滴注，每3周1次，共4个疗程；gpl00为2 mg/kg深部肌肉注射，每3周1次，共4个疗程。主要考察指标为总生存期。研究结果显示，本品组、本品+gpl00组和gpl00组中位生存期分别为10.1、10.1和6.4个月；最佳总有效率分别为10.9%、5.7%和1.5%；2年生存率分别为22%、24%和15%;3～4级免疫相关不良反应：本品组为10%～15%，单独gpl00治疗组为3%，
不良反应与注意事项
本品会导致严重致死性的免疫介导不良反应。常见的免疫介导性不良反应有：小肠结肠炎、肾炎、皮炎、神经性病变、内分泌疾病及其他不良反应如眼部疾病等。本品3 mg/kg治疗组患者中出现的最常见不良反应为疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹和结肠炎。
本品其他不良反应还包括(未注明不良反应的发生率为1%)：荨麻疹(2%)、肠道溃疡、食道炎、急性呼吸窘迫综合征、肾衰竭和输液部位反应。其中，小肠结肠炎和肝炎的发生率和严重程度与本品的给药剂量呈正相关。
本品无禁忌证。由于T细胞的激活和增生，本品会导致严重的和致死性免疫介导不良反应，可涉及人体任何器官，大多发生在治疗期间，少数发生在停药后数周至数月。如患者出现严重不良反应应立即停用，并采用高剂量糖皮质激素对症治疗。
妊娠期妇女使用本品的安全性数据尚未建立。哺乳期妇女接受本品治疗对婴儿具有潜在的严重影响，另外，本品对／|L童患者中的安全性和有效性尚未确定。
四、用法与用量
本品的推荐剂量为3 mg/kg，静脉滴注90 min，每3周1次，共给药4次。
制剂
注射液：50 mg/10 ml(5 mg/ml)；200 mg/40 ml (5 mg/ml)。
(信息来源：www.pharmadl.com)