霍奇金淋巴瘤治疗药brentuximab vedotin
一、简介
本品由Seattle Genetics公司研发，于2011年11月1首次在美国上市，2012年1月在欧洲获得罕用药认定。商品名Adcetris
二、适应证
本品适用于治疗自体干细胞移植(ASCT)失败或没有接受ASCT但至少经过2种多药化疗方案失败的霍奇金淋巴瘤患者。本品还适用于经至少1种多药化疗方案失败的系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)患者的治疗。
药理
本品可与表达CD30的细胞结合，在胞内形成ADC-CD30复合物，经蛋白酶水解作用释放出MMAE (MonoMethyl auristatin E)．后者可与微管蛋白结合干扰细胞的微管网络，导致细胞周期停滞及细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。
本品的最大吸收浓度出现于临近输液结束时。本品终末半衰期大约为4～6d。药物暴露量为1.2～2.7 mg/kg。本品给药（每3周输液1次）大约在21 d达到稳态浓度。体外，本品血浆蛋白结合率为68%～82%。体内，本品稳态分布容积大约为6～10L。体外试验结果显示，本品首先经CYP3A4/5酶氧化代谢。本品单剂量(1.8 mg/kg)给药大约24%的给药剂量在
一周内随尿液或粪便排出。
三、临床评价
5.1霍奇金淋巴瘤(HL)
一项标签开放的多中心临床研究评价了本品对于自体干细胞移植后复发的HL患者的疗效。研究纳入102例患者，每3周静脉输入本品。疗效评估包括总体应答率(ORR)和应答持续时间。患者年龄区间为15～77岁（中位数31岁），主要为女性(53%)和白种人(87%)。疗效结果见表1。
表1本品对霍奇金淋巴瘤患者的疗效评价(n=102)
百分比（%， 应答持续时间／月
95%置信区间） 中位数(95%置信区间) 范围
完全缓解 32 (23, 42) 20.5 (12.0, NE*) 1.4 t0 21.9
部分缓解 40(32, 49) 3.5(2.2, 4.1) 1.3 t0 18.7
总体应答率 73(65, 83) 6.7 (4.0, 14.8) 1.3t0 21.9
*无法估计
5.2系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)
一项标签开放的多中心II期临床研究评价了本品对系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)患者的疗效。58例患者每3周静脉输液(1.8 mg/kg)本品，疗效评估包括总体应答率和应答持续时间。患者年龄区间为14～76岁（中位数52岁），主要是男性(57%)和白种人(83%)。疗效结果见表2。
表2本品对系统性间变性大细胞淋巴瘤患者的疗效结果（n =58）
百分比（%， 应答持续时间／月
95%置信区间） 中位数(95%置信区间) 范围
完全缓解 57 (44, 70) 13.2 (10.8, NE*) 0.7 t0 15.9
部分缓解 29 (18, 41) 2.1(1.3．5.7) O.1 t0 15.8
总体应答率 86(77, 95) 12.6 (5.7, NE*) O.l t0 15.9
*无法估计
不良反应
一项本品用于HL的研究中，102例患者全部接受本品推荐初始剂量，每3周1次1.8 mg/kg的静脉输液。中位治疗时间为27周。结果显示，最常见不良反应(≥20%)为中心粒细胞减少症、外周感觉神经病变、疲劳、上呼吸道疾病、恶心、腹泻、贫血、血小板缺少症、红疹、腹痛、咳嗽和呕吐。
一项本品用于sALCL的研究中，58例患者全部接受本品推荐初始剂量，每3周1次1.8 mg/kg的静脉输液。中位治疗时间为24周。结果显示，最常见不良反应(≥20%)为中心粒细胞减少症、贫血、外周感觉神经病变、疲劳、恶心、发热、红疹、腹泻和疼痛。
II期临床研究中，接受本品治疗的患者中报告出现严重不良反应者为31%。HL患者最常见的不良反应为：外周运动神经病变(4%)、腹痛(3%)、肺栓塞(2%)、肺炎(2%)、气胸(2%)、肾盂肾炎(2%)和发热(2%)；sALCL患者最常见的不良反应为感染性休克(3%)、室上性心律失常(3%)、肢端疼痛(3%)和尿道感染(3%)。
四、用法与用量
推荐剂量为每3周30 min蚁上静脉输液(1.8 mg/kg)。体重为100 kg以上者按100蝇计算。本品不宜采取快速静脉推注的方式给药。出现病情恶化或产生不可接受的毒副作用时应中止治疗。
制剂：本品为无菌、白色至类白色、无防腐剂的冻干块状物或粉末，每瓶含本品50 mg。
(信息来源：http://www.pharmadl．com)