多形性胶质母细胞瘤疫苗疗效喜人

　  在近日召开的欧洲会议上，CelldexTherapeutics公司首次披露了其多形性胶质母细胞瘤疫苗rindopepimut联合血管生成抑制剂贝伐单抗(Avastin)治疗复发性多形性胶质母细胞瘤的试验结果。结果表明，联合用药的疗效明显好于单用贝伐单抗。11月17日Celldex Therapeutics公司的股票价格飙升了24.48%，每股达17.32美元。

　　该公司将此次代号为“ReACT”的、针对多形性胶质母细胞瘤的Ⅱ期临床研究定位为“探索性研究”——这意味着该公司并没有计划将此次研究结果用于新药申请。研究中，72名多形性胶质母细胞瘤、未曾使用罗氏公司的贝伐单抗进行治疗的患者，被随机分配到两个治疗组，分别接受Rindopepimut联合贝伐单抗和单用贝伐单抗治疗。在六个月的治疗后，相比单独使用贝伐单抗者，联合用药组的6个月无进展生存率为27%，而对照组为11%。联合用药组的中位生存期为12个月，而对照组的为8.8个月，两组相差3.2个月。两个治疗组所报道的不良事件没有差异。

　　周五报告的结果使CelldexTherapeutics公司踌躇满志，准备与FDA进行加快rindopepimut研究进度的对话。“我们对取得的中期结果感到非常兴奋，但我们还是比较保守，将继续等待3～6个月的最终数据。如果最终的结果还是令人满意，我们将会向FDA递交资料”Celldex的首席执行官Anthony Marucci说。

　　Rindopepimut包含一段EGFRvⅢ多肽和钥孔血蓝蛋白。EGFRvⅢ多肽是抗原，钥孔血蓝蛋白是具有高度免疫原性的蛋白大分子,作为EGFRvⅢ多肽的载体，增强EGFRvⅢ多肽的免疫原性。85%的患者在注射Rindopepimut后产生了抗EGFRvⅢ抗体。67%的患者抗体滴度高达1:12800。理论上在这么高的滴度下抗体足以消灭表达EGFRvⅢ的肿瘤细胞。如所有的癌症免疫疗法一样，rindopepimut的目的是刺激患者的免疫系统识别和杀死癌细胞。EGVRvⅢ是表皮生长因子受体Ⅲ型突变体，在30%的多形性胶质母细胞瘤中表达。EGVRvⅢ蛋白表达上调可促进脑瘤生长，使得治疗变得更加困难。

　　在最后的分析中，总生存期可能还会提高，因为研究中，联合治疗组有五个患者存活了15-25个月，目前仍然没有进展。而对照组仅有三个类似患者。Celldex计划进行代号叫做ACT Ⅳ的Ⅲ期临床研究。它将在今年晚些时候完成募集患者。中期的分析会在2015年进行。