据预测，到2030年，全球每年因心血管疾病导致的死亡人数将上升到2330万，血脂异常是引发心血管疾病的一个主要危险因素。血脂异常指脂质水平与正常参数的任何偏差，最常见的偏差包括低密度脂蛋白(LDL)胆固醇(LDL-C，也称为坏胆固醇)升高，甘油三酯升高，以及高密度脂蛋白(HDL)胆固醇(HDL-C，也称为好胆固醇)降低。LDL-C水平过度升高可导致胆固醇斑块沉积在动脉壁而发生动脉粥样硬化。而且这些斑块容易破裂，进而导致心肌梗死或缺血性卒中的发生。虽然其他生物标志物(评估甘油三酯升高和低HDL-C水平)和心血管疾病之间的潜在生物学联系目前还不太清楚，但有流行病学已经证明对这些偏差进行处理的益处。
目前治疗方案
目前治疗血脂异常占主导地位的有效治疗药物是他汀类药物。他汀类药物可以抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶-A(HMG-CoA)还原酶，该酶是参与胆固醇在肝脏合成的限速酶。通过降低胆固醇的合成，LDL受体被上调，从而导致LDL-C内吞作用的增加。因此，他汀类降低LDL-C效果可达30%～50%。大量随机临床试验证明他汀类药物还可有效降低心血管疾病的预后(如冠状心脏疾病、心肌梗死、不稳定型心绞痛或卒中引起的死亡)。
目前市场上主要的他汀类药物有阿托伐他汀(立普妥，辉瑞)和瑞舒伐他汀(可定，阿斯利康)，二者都可以使LDL-C降低50%以上。其他常用的他汀类药物还包括辛伐他汀和普伐他汀，降低LDL-C的水平达到30～50%。
许多靶向非LDL-C生物标志物的药物也被用作辅助药物与他汀类药物联合使用，例如，烟酸(也称作维生素B3)的不同配方、天然来源的抗动脉粥样硬化产品(例如鱼油)，以及依折麦布(Zetia，默沙东)，这些药物都表明其具有调节血脂作用，但无法证明对心血管疾病的预后产生明显的影响。
烟酸制剂靶向作用于HDL-C受体，而鱼油衍生产品的靶点是甘油三酯。跨膜尼曼匹克C1样蛋白(NPC1L1)抑制剂依折麦布可提高血液中LDL-C的清除，可以作为他汀类药物一个附加的治疗药物，或作为他汀类药物不耐受患者的替代治疗。然而，上市后名为ENHANCE的试验并没有显示出依折麦布可放缓杂合子家族性高胆固醇血症患者的动脉粥样硬化的进展，尽管其具有降低LDL-C的功效，因此其对心血管疾病的影响受到了质疑。依折麦布和辛伐他汀(Vytorin，默沙东)固定剂量组合(FDC)目前正在进行名为IMPROVE-IT的Ⅳ期研究中。另外一只固定剂量组合药物，包括依折麦布与阿托伐他汀(Liptruzet，默沙东公司)已经上市，但仅限定于对心血管疾病预后存在不确定性的患者。
其它被用来治疗血脂异常的药物，包括贝特类和离子交换树脂、几只固定剂量复合剂调脂药物，以及跨疾病领域调血脂药物和降压药物固定剂量复方也已批准上市。贝特类药物可提高HDL-C水平，以及降低甘油三酯，用于高甘油三酯血症或混合型血脂异常患者。贝特类药物通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)发挥作用，PPARs是各种有利于脂质代谢的基因编码蛋白质的转录因子。离子交换树脂通常用于他汀类药物不耐受的患者，但胃肠道副作用限制了其使用。离子交换树脂扰乱肝肠循环中的胆汁酸循环，导致肝胆汁酸的上调，这反过来增加血浆中LDL-C的清除。
新药研发活跃
目前正在后期开发阶段的针对他汀类药物不耐受患者(约占10～15%)的新药，主要有两大亚群：前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK9)抑制剂和胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂(表1)。
抑制PCSK9可阻止LDL受体在肝细胞内降解，这有利于回收肝细胞表面的LDL受体和增加血浆LDL-C的清除。处于后期开发阶段的PCSK9抑制剂包括单克隆抗体evolocumab(安进)、alirocumab(赛诺菲/Regeneron公司)和bococizumab(辉瑞公司)。一些靶向于PCSK9的RNA干扰方法和adnectins(工程蛋白)也处于早期阶段或临床前开发中。
无论evolocumab，还是alirocumab，Ⅲ期临床试验都有表现出较强的降低LDL-C功效和良好的安全性数据。两只药物都有望在2015年下半年上市。2014年第三季度evolocumab在美国和欧盟提交新药上市申请，alirocumab预计将在2014年年底提交。alirocumab还获得了美国监管部门优先审查资格。evolocumab和alirocumab主要用于家族性高胆固醇血症，以及对他汀类药物不耐受的患者。PCSK9抑制剂要想用于受众较大的二级预防患者人群(冠状心脏疾病和风险较高心肌梗死，卒中或血栓栓塞)，还需要基于其对心血管疾病试验结果的数据。
两只处于Ⅲ期临床试验中的CETP抑制剂是口服小分子药物evacetrapib(礼来)和anacetrapib(默沙东)，Ⅱ期和Ⅲ期临床试验分别证明其具有明显的降低LDL-C和增加HDL-C效果。然而，CETP抑制剂的作用机制和对心血管疾病的最终预后的影响目前还受到质疑。到目前为止，开发的八只CETP抑制剂的已经暂停，最引人注目的两只是torcetrapib(辉瑞)和dalcetrapib(罗氏)。torcetrapib对血压具有脱靶效应，而dalcetrapib是一只弱CETP抑制剂，并未能证明具有足够的疗效。虽然CETP抑制剂面临着严重不确定性，anacetrapib和evacetrapib迄今为止却显示出了较好的疗效和安全性。此外，torcetrapib对血压的不利影响被认为是分子特异性，而不是能代表一类药物的效果。然而，CETP抑制剂对心血管疾病预后明确的益处仍处于开发阶段。
目前的血脂异常药物市场，他汀类药物面临仿制药的激烈竞争。虽然他汀类药物将继续主宰血脂异常治疗的第一道防线。如果PCSK9抑制剂和CETP抑制剂可以证明其具有明显的降低心血管疾病的效益，将会对血脂异常药物市场起到重大的推动作用。