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2014年12月10日

抗癫痫药依佐加滨(ezogabine)

一、     简介

本品由Meda公司研发,葛兰素史克获得本品销售权。本品于2011年6月首次在丹麦、德国、瑞士和英国上市。

商品名   Potiga。。

二、适应证

   本品适用于18岁及其以上癫痫部分发作患者的辅助治疗。

药理

   本品抗癫痫作用的确切机制并未完全阐明,其主要作用机制是作用于KCNQ2/3通道调节M型钾电流([Ik(m)]。本品通过稳定开放神经元钾离子通道,使其保持“开放”状态,使K外流,引起膜电位超极化,从而降低神经细胞的兴奋性,最终呈现抗癫痫效应。

本品单剂量或多剂量口服给药,迅速吸收。Tmax为0.5~2 h,生物利用度约为60%。本品及其N_乙酰代谢产物(NAMR)与血浆蛋白的结合率分别为80%和45%。静脉给药后本品的稳态分布容积为2~3 L/kg。本品主要通过葡萄糖苷酸化和乙酰化两种途径代谢,得到N-葡糖醛酸苷及N-乙酰代谢产物(NAMR)。NAMR具有抗癫痫活性。本品乙酰化主要通过NAT2实现,葡萄苷酸化主要通过UGTIA4实现。本品及NAMR主要通过肾脏消除,85%的剂量从尿中排除, 约14%的剂量从粪便排除。

三、临床评价

   3项多中心随机双盲安慰剂对照临床研究对本品辅助治疗成人癫痫部分发怍的疗效进行了评估(研究1,研究2和研究3),共1 239例既往接受过1~3种抗癫痫药物但并未能充分控制癫痫发作的癫痫患者参与这些研究,入选患者的平均病程长达22年,癫痫发作中位基线频率为每28 d达8~12次,75%以上的患者服用过2种以上抗癫痫药物。每项研究中本品的初始剂量均为一日300 mg(一日3次,每次100 mg),随后逐渐增加至目标剂量。

研究1为由538例患者参与的为期16周的研究。患者随机分入本品一日600、1 200 m和安慰剂组。28 d患者评估结果显示,与基线值相比,患者癫痫部分发作中位频率均明显降低,本品组癫痫部分发作中位频率减低的患者百分比分别为27.9%和39.9%,安慰剂组为15.9%,本品组反应率明显高于安慰剂组,分别为38.6%和47%,安慰剂组为18.9%。

   研究2为由305例患者参与的为期18周的研究。患者随机分入本品一日1 200 mg或安慰剂组进行治疗。28 d患者评估结果显示,与基线值相比,患者癫痫部分发作中位频率均明显降低,本品组癫痫部分发作中位频率减低的患者百分比为44.3%,安慰剂组为了17.5%,

本品反应率(44.4%)明显高于安慰剂组(17.8%)。

   研究3为由396例患者参与的为期16周的研究。患者随机分入本品一日600、900和1 200 mg或安慰剂组。28d患者评估结果显示,与基线值相比,患者癫痫部分发作频率中位百分比明显降低,分别减少了23.4%、29.3%、35.2%和13.1%。本品组疗效更为显著。

四、用法与用量

   (1)每天分3次服用,可或不与食物同服。

   (2)初始剂量:每次100 mg,一日3次,服用时间1周。

   (3)递增剂量:每日不超过150 mg,递增间隔周期1周。

   (4)最佳有效剂量:每次200 mg,一日3次到 400 mg。

   (5)停止服药时,应逐渐减少给药剂量,剂量递减 期至少持续3周。

   (6)特殊人群用法用量略。

制剂

   片剂:50、200、300、400 mg/片。