今天是2019年8月19日 星期一
2014年10月15日

中重度不宁腿综合征治疗药加巴喷丁酯(gabapentinenacarbil)
 

一、简介

本品由XenoPort公司和葛兰素史克联合开发,于2011年7月首次在美国上市。

商品名 

Horizant

二、适应证

本品适用于中重度不宁腿综合征(RSL)成年患者的治疗。

药理

加巴喷丁酯为加巴喷丁的前药,在体内被非特异性酯酶迅速水解为加巴喷丁而发挥药理作用。日前尚不清楚加巴喷丁治疗RLS的确切作用机制。体外研究表明,加巴喷丁与电压门控钙离子通道的α2δ亚基具有高亲和力,但这种结合作用与加巴喷丁酯治疗RLS的相关性尚不清楚。

本品是加巴喷丁酯的缓释制剂。在进食状态下本品中加巴喷丁的平均生物利用度约为75%,空腹状态下约为42%~65%。空腹口服本品600mg后,加巴喷丁的Tmax约为5.0h,非空腹状态时约为7.3h。口服2d后达稳态。加巴喷丁血浆蛋白结合率<3%。本品受试者加巴喷丁的表观分布容积为76L。口服加巴喷丁酯后,经非特异性羧酸酯酶类首关水解为加巴喷丁、二氧化碳、乙醛和异丁酸,该水解反应主要在肠细胞中进行,其次在肝脏。加巴喷丁酯经水解后,释放的加巴喷丁以原形经肾脏排泄。与食物同服本品后血浆中加巴喷丁的表观H服清除率为6.0~9.3 L/h。

三、临床评价

    两项研究(研究1和研究2)评估了本品在原发性中重度RLS成年患者中的有效性。研究1中,患者随机分为本品l200mg组(n=112)和安慰剂对照组(n=108);研究2中,患者随机分为本品600mg组<n=114),本品1200mg组(n=lll)和安慰剂对照组(n=96),两项研究患者均于每日下午5时与食物同服用药,研究均持续12周。

    疗效评估采用IRLS评级量表评分和临床总体印象改善(CGI-I)评分。其中,IRLS评级量表评分包含10项指标,用于评估感觉与运动症状、睡眠紊乱、I]间

嗜睡及RLS对日常活动与情绪的影响的严重程度。评分范围为0~40分。研究结果将再治疗组患者12周时IRLS评分与基线值的差异进行比较,同时也计算了各研究组中12周时CGI-I评分为“明显改善”或“非常明显改善”的患者比例。

    临床研究结果表明,研究I和研究2中本品600 mg组、1200mg组在12周时IRLS评级量表总评分与基线值比较的平均变化和CGI-1临床总体印象改善评分得到改善的患者比例与安慰剂对照组相比具有显著统计学意义(P<0 05)。

注意事项

    (1)对驾驶的影响:本品可导致患者的驾驶能力下降。在尚无足够经验证实本品是否会对患者驾驶能力造成损伤前,强烈建议服用本品者不要进行驾驶操作。

    (2)嗜睡/镇静和眩晕:本品作用于中枢神经系统,可引起镇静、眩晕或类似症状。因此,即便按照规定剂量服用本品,反应速度也会降低,驾驶能力、操纵复杂机器的能力和在暴露环境中工作的能力等均可能受到一定影响。

    (3)自杀行为和自杀想法:加巴喷丁酯是抗癫痫药加巴喷丁的一种前药,无论患者因为哪种适应证服用这类药物,都可能增加自杀意念或自杀行为风险。所以服用本品者应进行监测,观察其是否出现抑郁或抑郁加重、自杀意念或行为,以及或情绪或行为的任何异常变化。

(4)潜在致癌作用:动物致癌性临床前研究发现,雄性大鼠胰腺腺泡癌的发生率较高,该结果临床意义尚不清楚。本品上市前的临床研究尚未明确其诱发人体肿瘤的潜在可能性。

四、用法与用量

不宁腿综合征

    用于RSL患者的推荐剂量为一日1次600mg,与食物同服,服药时问为下午5点左右。不推荐将本品用于需要在日间睡眠而在夜间保持清醒的患者。且本品需整片吞服,不得切开、压碎或咀嚼。

肾损伤和血透析

    肾功能不全患者(肌酐清除率为30~59ml/min),本品推荐日剂量为600mg,饵服用时间为第一天、第三天间隔服用,然后每天服用。此外,本品不推荐用于肌酐清除率<30ml/min或需血透析的患者。

制剂

    缓释片:600mg。