英国市场研究机构Companiesandmarkets最新调查报告指出，到2017年，生物仿制药市场的潜在规模为1670亿美元。美国Frost&Sullivan市场调查公司今年年初也预测，2019年生物仿制药市场将达到230亿美元，而2013年仅为12亿美元。

　　在过去的几年中，全球生物仿制药开发异常活跃，并且在局部地区已有生物仿制药获得相关监管机构批准上市。在此方面，欧洲仍然领先于美国，欧洲药品管理局（EMA）已经授权18款生物仿制药在欧盟国家上市。与此同时，美国食品药品管理局（FDA）还在思考如何为评估生物仿制药制定指导原则。

　　生物仿制药开发争夺战已经打响，其中多款即将专利到期的“重磅炸弹”级生物制品最受关注，这些产品的生物仿制药有的已在世界部分地区上市。

NO.1  Aranesp（阿法达贝泊汀）

　　安进的Aranesp（阿法达贝泊汀）是生物合成促红细胞生成素，适应证为：透析/不透析慢性肾脏病（CKD）贫血；非髓系恶性肿瘤患者的贫血。2013年该药销售额为19.11亿美元，与2012年相比下降6%。

　　印度Avesthagen制药公司（APAG）2013年12月19日授权希腊Elpen制药在7个欧盟国家（保加利亚、克罗地亚、塞浦路斯、希腊、罗马尼亚、斯洛伐克和斯洛文尼亚）和6个非欧盟地区（阿尔巴尼亚、波斯尼亚、马其顿、科索沃、黑山前南斯拉夫马其顿共和国和塞尔维亚）销售其阿法达贝泊汀生物仿制药Avdesp。

　　雷迪博士实验室于2010年在印度上市了阿法达贝泊汀生物仿制药，这也是世界上第一个获得批准的阿法达贝泊汀生物仿制药。

　　Hospira公司的同类生物仿制药Retacrit已获得欧盟批准，其在美国的Ⅲ期临床试验也于去年启动。

NO.2  阿瓦斯汀（贝伐单抗）

罗氏的阿瓦斯汀（贝伐单抗）属于血管内皮生长因子特异性血管生成抑制剂。适应证为：转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌。2013年该药销售额为71.06亿美元，与2012年相比增长8.5%。

　　安进的贝伐单抗生物仿制药正在开发中，并在2013年推出了关键性试验。Biocad公司对贝伐单抗仿制药的开发处于晚期临床试验阶段。日本富士与日本协和发酵麒麟的合资企业，正在开发阿瓦斯汀生物仿制药的癌症适应证。Oncobiologics和Viropro公司于2013年2月25日达成协议，进行包括阿瓦斯汀在内的6款生物仿制药的合作开发。

NO.3  恩利（依那西普）

　　安进/辉瑞/武田的恩利（依那西普）属于肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，适应证为：类风湿关节炎、多关节型幼年特发性关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。2013年该药销售额为87.6亿美元，与2012年同比增长8.5%。

　　Avesthagen公司于2012年进行依那西普生物仿制药临床前研究。Cipla公司去年在印度推出了该国的第一个依那西普生物仿制药。中信国健药业的依那西普生物仿制药已在中国（药名为益赛普）和哥伦比亚（药名为Etanar）上市。韩华石油化学的同类生物仿制药HD203于2013在韩国获得批准上市。LG生命科学的同类生物仿制药LBEC0101完成了两项Ⅰ期研究。其他的同类生物仿制药开发者包括Momenta、Mycenax和Protalix公司等。

NO.4   Epogen/Procrit/Eprex/Erypo（阿法依泊汀）

　　Epogen（安进）/Eprex（强生）的阿法依泊汀属于红细胞生成刺激剂，适应证为：CKD贫血、多发性骨髓瘤相关的贫血和骨髓增生异常及癌症引起的贫血。2013年该药销售额为33.17亿美元，与2012年相比下降2.5%。

　　在印度，阿法依泊汀同类生物仿制药已上市，包括：Erypro（Biocon公司）、Epotin（Claris生命科学公司）、Epofer（Emcure公司）、Ceriton（兰伯西）、Epofit/Erykine（Intas生物制药）、Relipoietin（Reliance生命科学）和Wepox（Wockhardt公司）。在欧盟上市的同类生物仿制药包括：Epoetin alfa Hexal（Hexal公司）、Abseamed（Medice公司）和Binocrit（山德士）。

NO.5  爱必妥（西妥昔单抗）

　　德国默克/百时美施贵宝/礼来的爱必妥（西妥昔单抗）属于表皮生长因子受体（EGFR）拮抗剂，适应证为：头部和颈部癌症、转移性结直肠癌。2013年该药销售额为22.83亿美元，与2012年相比下降1.7%。

　　安进/Actavis公司、BioXpress治疗公司、Oncobiologics/Viropro公司目前都在进行西妥昔单抗生物仿制药的开发。

NO.6  赫赛汀（曲妥珠单抗）

　　罗氏的赫赛汀（曲妥珠单抗）为单克隆抗体，适应证为：乳腺癌、转移性胃或胃食管交界处癌。2013年该药销售额为69.08亿美元，与2012年相比增长3.2%。

　　安进的曲妥珠单抗生物仿制药正在开发中，并在2013年推出了关键性试验。Biocad公司同类生物仿制药的开发处于晚期临床试验阶段。Celltrion公司的同类生物仿制药Herzuma在韩国获得了批准。韩华石油化学的同类生物仿制药HD201于2013年在欧洲启动Ⅰ期研究。Oncobiologics和Viropro公司于2013年2月25日达成协议，进行6款生物仿制药合作开发项目，其中也包括曲妥珠单抗生物仿制药。辉瑞的同类生物仿制药PF-05280014处于Ⅲ期（针对转移性乳腺癌）研究中。另外，PlantForm和StadaArzneimittel公司也分别在进行曲妥珠单抗生物仿制药开发。

NO.7  修美乐（阿达木单抗）

　　雅培生命的修美乐（阿达木单抗）属于抗TNF-α单克隆抗体，适应证为：中度至重度类风湿关节炎、中度至重度慢性斑块型银屑病、中度至重度克罗恩病、中度至重度溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎和中度至严重的多关节幼年特发性关节炎。2013年该药销售额为106.59亿美元。

　　AET生物技术和BioXpress公司根据其签订的协议，于2012年10月25日宣布共同开发阿达木单抗生物仿制药。安进也正在进行该产品生物仿制药的开发。勃林格殷格翰的同类生物仿制药BI695501正在进行Ⅰ期临床研究，以评估该生物仿制药的安全性和药代动力学。日本富士与日本协和发酵麒麟、Momenta、Oncobiologics/Viropro公司都在进行阿达木单抗生物仿制药开发。

NO.8  优保津（非格司亭）

　　安进的优保津（非格司亭）属于粒细胞集落刺激因子（G-CSF），适应证为：癌症药物引起的中性粒细胞减少。2013年该药销售额为13.98亿美元，与2012年相比增长11%。

　　目前在欧盟上市的非格司亭生物仿制药包括：Grastofil（Apotex）、Nufil（Biocon/Celgene）、Biograstim（ctArzneimittel）、Filgrastim Hexal（Hexal）、Hospira（Nivestim）、Ratiograstim（Ratiopharm）、Zarzio（山德士）、Grastofil（Stada Arzneimittel）、Tevagrastim（梯瓦制药）。在印度上市的有：Nufil（Biocon/Celgene）、Grafeel（雷迪博士实验室）。正处于Ⅲ期临床试验中的有：Neukine（Intas/Apotex）、MK-4214（默沙东）。

NO.9  类克（英利昔单抗）

　　强生/默沙东的类克（英利昔单抗）属于肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，适应证为：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎、银屑病，溃疡性结肠炎。2013年该药销售额为89.44亿美元，与2012年相比增长8.9%。

　　Celltrion公司的Ramsima于2012年7月在韩国获得批准上市，是世界上第一个获得批准的英利昔单抗生物仿制药。Hospira公司的同类生物仿制药Inflectra在欧盟已经上市。安进、BioXpress、兰伯西实验室/Epirus Biopharmaceuticals都正在进行英利昔单抗生物仿制药开发。

NO.10  美罗华（利妥昔单抗）

　　罗氏/Biogen Idec的美罗华（利妥昔单抗）属于嵌合鼠-人单克隆抗体，适应证为：非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿关节炎。2013年该药销售额为89.98亿美元，与2012年相比增长3.2%。

Biocad公司的AcellBia已在俄罗斯上市，成为第一个获得相关监管机构批准的利妥昔单抗生物仿制药。雷迪博士实验室的同类生物仿制药Reditux也在玻利维亚、智利、印度和秘鲁上市。Intas生物制药的同类生物仿制药MabTas在印度获得批准上市。另外，安进、BioXpress、Celltrion/Hospira、iBio、勃林格殷格翰、默沙东、Oncobiologics/Viropro、辉瑞、山德士等多家公司都在进行利妥昔单抗生物仿制药开发。