EMA近期推荐两款新药上市　  

      近期，欧洲药品管理局（EMA）给予了两款药物积极意见，EMA人用医药品产委员会(CHMP)推荐其上市。该意见相当于一个上市许可推荐，而正式的批准通常由欧盟在未来60天内做出决定。这两种药物中的一种是诺和诺德旗下的血友病治疗药物Turoctocog alfa（NovoEight）。这款药物是第三代重组凝血因子Ⅷ，其利用了最新的基因重组及蛋白纯化技术，用于A型血友病患者出血事件的预防和治疗。另一种是强生旗下杨森制药的Canagliflozin(Invokana)。这款药物是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

　　“我们现在非常高兴能在主流血友病市场拥有一款治疗药物，之前我们从未有过这种药物。”诺和诺德首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen说。从销售规模来看，因子Ⅷ血友病药物市场的总规模达350亿~400亿丹麦克朗（63.6亿~72.6亿美元）。Mads Krogsgaard Thomsen表示，预计这款药物在未来几个月内将收到欧盟委员会的最终上市许可，并期望明年初将这款药物投放市场。NovoEight的上市许可申请已在美国、日本、澳大利亚及瑞士提交。

　　CHMP推荐Canagliflozin的适应证是作为单一疗法用于治疗饮食和锻炼不能提供足够血糖控制和对二甲双胍不耐受或二甲双胍禁忌的2型糖尿病成人患者。Canagliflozin也被推荐用作其他降糖药物的附加治疗，包括胰岛素连同饮食/锻炼，在其不能提供足够血糖控制时使用。Canagliflozin是目前在美国获批用于糖尿病的唯一一款SGLT2抑制剂。

SGLT2抑制剂可阻止葡萄糖由肾脏返回血液后的重吸收，从而使尿中的葡萄糖增加，血液中的葡萄糖水平降低。

两个早期研究的希望 

　　研究人员称，两个阿尔茨海默病新药在早期试验中显示出很大希望，可能会进入到下一轮的临床试验。

　　其中一个药物为一种BACE（β淀粉样前体蛋白裂解酶）抑制剂，开发已经超过10年。早期测试结果显示，该药可极大降低β-淀粉样蛋白，即一种在阿尔茨海默病患者大脑中形成斑块的粘蛋白。

　　第二个药物被认为可减少损害性炎症。有轻度智力障碍的患者接受该药超过1年，在记忆和思维某些测量指标方面见到显著改善。

　　但一些阿尔茨海默病专家对此持观望态度。约翰·霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学副教授Paul Rosenberg 不无幽默地说：“就像电影《27套礼服》（27 Dresses，意为做伴娘超过三次，就会嫁不出去了）。我们已在这一领域做了这么多次伴娘。”

　　事实证明：研究一种可能通过大脑减缓或阻止阿尔茨海默病的药物可能无果而终。

　　仅在过去一年中，就有3个受到密切关注的新药在后期临床试验中落败。今年5月，马萨诸塞州一家制药公司在其实验性药物陷于意外的安全麻烦后宣布将寿终正寝。6月，礼来停止了一项不同的BACE抑制剂的研究，因为服用该药的患者出现了肝脏问题征兆。

试验降胆固醇药物

　　努力——失败——再努力——又失败，积聚多年的失望达到顶点。堵塞阿尔茨海默病患者大脑的斑块似乎是被血液中高浓度胆固醇催生的。因此，研究人员设想在阿尔茨海默病患者身上试验降胆固醇药物，这没有奏效。医师们注意到，阿尔茨海默病患者的大脑有明显炎症，因此，研究人员又进行一系列大型试验，以测试非处方消炎药对阻止记忆力减退是否有效。结果证明，它们也没有帮助。

　　根据FDA统计，多数开发中的药物似乎都有成功机会。但只有约8％进入人体试验的候选药物能够最终抵达市场。“在阿尔茨海默病领域，比例几乎可以说是零，因为在近10年中，我们没有见到一个新药。而这次，可能是新的东西。” Rosenberg说。

　　第一项研究测试的一种代号为CHF5074药物，由一家名为Chiesi的制药公司开发。该药物被认为能够通过调节大脑中小胶质细胞逆转炎症。

　　在这项研究中，96名患者服用3种不同剂量该药或安慰剂，共14周。然后，研究人员放开试验，让希望继续的参与者继续接受其原药剂量。74名患者选择继续。所有患者均有轻度认知功能障碍，阿尔茨海默病发展早期阶段出现的记忆力减退。

　　该药治疗16个月后，仍然继续服用者记忆和解决问题能力的某些测试见到显著改善。该药在带有APOE4基因者中效果尤其突出。APOE4是阿尔茨海默病者最高的遗传风险。对APOE4携带者测试的计分显示比他们在开始研究前高出约1/3～1/4。

持审慎态度的原因

　　第二个药物是由默沙东研制的BACE抑制剂（代号MK-8931），它有相反的问题，即研究人员了解它的作用机制，但他们还不知道它是否有助于患者。

　　BACE抑制剂能够阻断一种酶，后者能够将一种大分子蛋白裂解成粘性的β淀粉样蛋白小块——在阿尔茨海默病患者大脑中形成斑块的一种物质。阻断这种酶就阻止了β-淀粉样蛋白的产生。

　　在主要目的在于检验药物安全性的研究中，研究者安排30名患者接受3种剂量该药或安慰剂治疗7天。接受最高剂量的患者见到的脊髓液中β-淀粉样蛋白减少超过80％。研究人员说，他们没有发现有不良反应证据。

　　持怀疑态度者认为：问题在于以前有过一些药物被用于减少β-淀粉样蛋白，它们对患者没有临床上意义的益处，至少对于那些已经诊断出阿尔茨海默病的患者。

有迹象表明，在尚未开始显现记忆力减退症状时，减少β-淀粉样蛋白可能会有所帮助。专家们一致认为，这种药物在减少β-淀粉样方面似乎很有效。但它是否长时间有效以及能够真正有临床获益还有待观察。