肝病用药:核苷类似物
庞大的患者群体
据世界卫生组织数据显示，全球受到乙肝病毒威胁的群体已近20亿人，其中3.5亿为慢性乙肝病毒感染者。每年因HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（HCC）死亡病例约为100万。
我国属于慢性乙型肝炎高发地区之一，约有1.2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙型肝炎患者已达3000多万人。据2011年我国卫生部统计数据显示：我国病毒性肝炎发病率为85/10万人，按第六次全国人口普查数据公报人口总数测算，其新发病毒性肝炎已超过116万人。
庞大的肝病患者群体给医药市场带来巨大的发展空间，选择强效、低耐药、安全的核苷类病毒药物已成为医学界的共识，这也是今后抵抗肝病的主要趋势。
据工信部中国医药工业信息中心数据统计，2012年，国内22城市样本医院肝炎及其保肝、护肝系列用药金额已达82.75亿元，比上一年增长24.27%，呈现出逐年增长的态势。
国际市场稳升
统计数据显示，2012年，在全球七大药品市场500强药品中，肝病治疗药物阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定、替诺福韦酯、Telaprevir、波西普韦、乙肝疫苗和干扰素、聚乙二醇化干扰素等20个品种市场规模达168亿美元，比上一年增长13.10%。其中：抗病毒药物和预防性疫苗占据40%，干扰素及免疫调节剂治疗药物占60%。
总体而言，全球肝炎治疗市场呈现平稳增长的态势。2012年，主要品种阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定、替诺福韦酯、特拉匹韦、波西普韦和利巴韦林用药金额超过50亿美元，比上一年增长23.84%，是肝炎治疗市场上的增长亮点。
核苷类似物增长最快
在样本医院肝病用药各亚类中，核苷类似物增长最快。2012年，核苷类似物比上一年增长35.14%，占肝病总体用药市场21.51%；抗炎保肝护肝细胞治疗药物虽然增长幅度为25.48%，却占总体用药市场45%左右份额；干扰素类和胸腺肽增长率同为16%左右，两者占据肝病总体用药市场30%多份额，测算国内肝炎用药总体市场已超过200 亿元的规模。
核苷类似物主要由恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定和新药替诺福韦二吡呋酯组成。
国产阿德福韦酯三足鼎立
阿德福韦酯具有广谱抗病毒活性，对于逆转录病毒、痘病毒、疱疹病毒和嗜肝病毒均有很强的抑制作用，能快速有效降低乙肝患者血清中病毒的DNA水平。
2002年，吉利德科学公司的阿德福韦酯获得FDA批准上市。同年，葛兰素史克获得吉利德公司该药的独有权利，覆盖的区域包括中国、日本、韩国和中国台湾。葛兰素史克（天津）公司生产的“贺维力”在我国最先获准生产上市。随后，天津药物研究院药业公司的阿德福韦酯原料药及其片剂研制成功，获得了国家药监部门颁发的生产注册批文。
2008年，齐鲁制药、山东鲁抗辰欣药业、江苏天士力帝益药业、江苏天士力贝特制药、北京双鹭药业股份和苏州长征-欣凯制药等6家获得阿德福韦酯生产批文。截至2012年底，国内18家企业获批生产这一个品种，共有32张生产批文，15家制药公司生产阿德福韦酯制剂。
据工信部中国医药工业信息中心数据统计分析，2012年，国内22城市样本医院阿德福韦酯用药金额为4.04亿元，比上一年增长24.20%。在原研专利药和仿制药厂商对不同终端市场的挖潜下，竞争将日趋激烈。
从竞争格局上看，2012年样本医院阿德福韦酯原研药“贺维力”占据45%份额，国产药仅占据55%，其中，正大天晴药业、天津药院药业、福建广生堂的国产阿德福韦酯制剂在国内呈现三足鼎立的格局。
恩替卡韦仿制起步
恩替卡韦是百时美施贵宝研发的鸟嘌呤核苷类似物口服用药，2005年3月获得FDA批准上市，商品名为“Baraclude”。
临床研究表明，恩替卡韦疗效优于拉米夫定，而且患者耐药发生率相对较低，从而带动了市场发展。
2012年，全球Baraclude销售额达到13.88亿美元，比上一年增长16.05%，呈现出持续增长的态势。
中美上海施贵宝首先将恩替卡韦引入中国市场，商品名为“博路定”。目前，我国已批准海南中和药业、江苏正大天晴药业、苏州东瑞制药、江西青峰药业、福建广生堂药业生产恩替卡韦制剂，主要剂型有口服分散片、胶囊。2012年6月，又批准了江苏正大天晴药业的马来酸恩替卡韦片剂上市。
据工信部中国医药工业信息中心数据统计分析，2012年国内22城市样本医院恩替卡韦制剂用药金额为7亿多元，比上一年增长54.83%。2008～2012年五年平均增长幅度为42%。
在国内样本医院市场上，进口恩替卡韦仍旧占据主要份额。2012年，上海施贵宝公司的品牌药“博路定”占据70%左右份额；正大天晴药业的恩替卡韦制剂居第二位，占据25%份额；苏州东瑞制药、江西青峰药业、福建广生堂药业、海南中和药业所占比重相对较小，有望在今年迈出一大步。
目前，恩替卡韦已成为对不同体质乙肝病人差异化治疗的选择用药。分析表明，恩替卡韦未来发展趋势不容低估。但这一类药物主要在大城市和三甲医院推出，保守估计今年国内市场将超过20亿元市场规模。
2013年7月，山东鲁抗医药收到国家药监总局核准签发的恩替卡韦原料药及其两种规格片剂的药品注册批件，该类药物未来市场将日趋活跃。
替诺福韦酯治乙肝中国未通行
替诺福韦酯（TDF）属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，由吉利德公司开发上市。2008年4月，欧盟批准替诺福韦酯用于治疗乙型肝炎。同年8月， FDA批准替诺福韦酯用于抗乙肝病毒适应症。此外，该药还在欧盟、土耳其、澳大利亚、新西兰和加拿大获批作为抗乙肝治疗新药。
替诺福韦酯上市后，吉利德公司收获颇丰。2012年，全球替诺福韦销售收入已达7.69亿美元，比上一年增长4.21%，而包括替诺福韦酯及其复方制剂（Viread、Atripla、Truvada）已超过70亿美元的市场规模，是个一本万利的品种。
替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。药物通过干扰乙肝病毒DNA聚合酶的功能，抑制乙肝病毒复制，降低血清及肝组织内的病毒载量。
2008年6月18日，我国药监部门批准美国GileadSciences Inc公司的富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg片剂的注册，用于抗HIV的治疗，商品名为韦瑞德（Viread），但其作为治疗乙肝的药品仍在临床试验中。
2013年，安徽贝克联合制药的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药获得生产批文，江苏正大天晴、福建广生堂药业、安徽贝克生物制药、北京阳光诺和药物研究、齐鲁制药富马酸替诺福韦二吡呋酯口服制剂处于临床研究阶段。