SLE新药：发力生物制剂

系统性红斑狼疮（SLE）的临床过程包括不同轻微症状以及危及生命的多器官疾病。据估计，2012年7个主要发达国家市场（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本）系统性红斑狼疮确诊病例大约有45万，由于人口增加和寿命延长，以及疾病认识和诊断水平的提高，这一数字预计将在2022年稳步增长到48万（译者注：北京大学人民医院风湿免疫科主任栗占国教授表示，系统性红斑狼疮在中国的患病率是10万分之70，全国约有91万患者）。

目前治疗药物局限

系统性红斑狼疮治疗的总体目标是抑制慢性炎症，防止器官损害。目前的治疗主要有5类药物：非甾体类抗炎药、抗疟疾药物、类固醇、免疫抑制剂和生物制剂。

虽然系统性红斑狼疮患者常规处方为抗疟疾药物如羟氯喹，不过，通过这些药物调节免疫反应的确切机制目前仍不清楚。最常用的类固醇是口服泼尼松。免疫抑制剂如氨甲喋呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯与环磷酰胺，主要是超说明书使用。类固醇和免疫抑制剂通常对治疗是有效的，但具有严重的副作用。

生物制剂包括罗氏的Rituxan（利妥昔单抗），为抗CD20单克隆抗体，也为超说明书使用。葛兰素史克的Benlysta（belimumab）是2011年获得FDA批准靶向作用于B淋巴细胞刺激因子（BLYS，也称为BAFF）的药物，系统性红斑狼疮患者B淋巴细胞刺激因子往往会增加。belimumab是过去50多年获得批准用于系统性红斑狼疮的第一只药物，也是唯一获得批准用于缓解疾病的生物制剂。生物制剂价格昂贵，主要用于疾病活动期或其他治疗无效的患者。在系统性红斑狼疮显著未满足的需求情况下，特别是狼疮性肾炎，因为病情的缓解将会非常缓慢，患者用药会产生严重的毒副作用。据估计，只有25%的患者能够通过应用现有治疗药物会达到完全的肾反应。

新兴疗法纷呈

系统性红斑狼疮治疗领域的药物开发极具有挑战性，且失败率很高。这主要是由于在选择适当的临床终点具有难度，而且系统性红斑狼疮患者还具有高度的异质性，患者招募困难重重。多元化研发战略正在推行，目前已有17只产品处于Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的开发阶段。这些新药包括抗BLYS疗法，以及作用于炎症通路上新靶点的药物（见附表）。

Tabalumab、blisibimod、atacicept、epratuzumab、rigerimod和abatacept将有可能在2017～2022年之间获得批准进入系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎药物市场。

尽管之前belimumab在2011年获得批准上市，但这款产品并没有产生预期的商业利益，主要是由于其费用居高不下（在美国每年的费用大约45,000美元），而且临床疗效也不明显，医生缺乏临床用药的经验。即使如此，由于其高昂的价格，belimumab在7个主要发达国家系统性红斑狼疮药物市场仍旧取得了第二高的销售收入，2012年达到约1.07亿美元。最畅销的药物是超说明书使用的妥昔单抗，2012年产生约1.7亿美元收益。总体而言，在7个主要发达国家，2012年系统性红斑狼疮药品销售预计超过4.73亿美元，狼疮性肾炎药物销量超过2.16亿美元。

基于目前已有的临床试验数据，生物制剂将主要针对患者的疾病高活动期：即占系统性红斑狼疮患者约10%～15%。因此，预计整体患病人群中只有一小部分会使用生物制剂。然而，生物制剂由于其高昂的治疗费用而占据系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎药物市场主导地位。到2022年，7个主要发达国家系统性红斑狼疮药物市场大约为11亿美元，狼疮性肾炎药物市场也会达到5.05亿美元。