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2014年4月15日

   糖尿病新药扎堆Ⅲ期临床


     礼来一周注射一次的2型糖尿病药物Dulaglutide在控制血糖方面较其它3种被广泛应用的药物更有效。3项后期临床试验结果表明,Dulaglutide可能会是对抗2型糖尿病的一个重要新型武器。

  据透明市场调查(Transparency Market Research)公司近日报道,2010年全球糖尿病治疗市场为419亿美元,预计2016年达到1143亿美元,年复合增长率(CAGR)为18.2%。糖尿病及其并发症一直受到制药和生物技术公司的关注,目前正在开发的糖尿病新药,已有多只进入到晚期的Ⅲ期临床试验,部分产品正等待监管机构的批准。

  Afrezza(人胰岛素[rDNA来源]

  MannKind公司开发的Afrezza(人胰岛素[rDNA来源])是超速效进餐时使用的胰岛素吸入粉末。 

  两项Ⅲ期临床试验中:Study 175(2型糖尿病)研究初步结果认为,治疗2型糖尿病患者主要疗效终点优于二甲双胍,Afrezza组患者平均血红蛋白(A1c)水平下降0.82%,二甲双胍组仅下降0.42%。同期公布的Study 171(1型糖尿病)研究初步结果显示,治疗1型糖尿病患者主要疗效终点与门冬胰岛素相比,其非劣效性研究达到预期。此外,第二项研究中使用新一代Dreamboat吸入技术给药患者的肺功能与第一代MedTone吸入技术给药患者相比没有差异。

  AlbiglutideSyncria) 

  人类基因组学公司开发的胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂Albiglutide(Syncria),是每周1次用于治疗成人2型糖尿病患者。

  评估约5000名患者的8项Ⅲ期临床试验(Harmony 1~8)中 :52周的Harmony 8研究比较Albiglutide与西格列汀治疗2型糖尿病伴肾功能不全患者试验,满足其第26周时的主要终点。临床和统计学都显示出其显著降低基于基线的糖化血红蛋白(HbA1)(Albiglutide为8.08%,西他列汀为8.22%),且Albiglutide比西他列汀更具优势(Albiglutide减少了0.83%,西他列汀减少了0.52%);在主要终结点,Albiglutide组比西他列汀组患者的体重明显减轻(-0.79千克vs -0.19千克)。FDA要求通过荟萃分析排除引起心血管疾病的风险,这也是该机构注册批准任何用于治疗2型糖尿病产品所要求的。

  Atrasentan

  雅培生命开发的选择性内皮素-A受体拮抗剂Atrasentan是每日一次口服治疗糖尿病肾病药物。

  Atrasentan治疗糖尿病肾病的Ⅲ期临床试验(SONAR) 现在正在招募患者,该研究旨在评估Atrasentan(0.75mg口服,每天一次)加入到标准护理对肾脏疾病伴2~4期慢性肾脏病(CKD)和2型糖尿病患者的疗效。这项研究预计会评估Atrasentan对肾功能的预后,如终末期肾脏病(ESRD)的发生,需要以肾功能衰竭进展借助长期透析、移植或死亡作为指标。SONAR试验在今年5月启动,在2013年土耳其伊斯坦布尔欧洲肾脏协会-欧洲透析和移植协会(ERA-EDTA)上公布了Atrasentan的Ⅱb期研究的积极成果。两种剂量Atrasentan(0.75mg和1.25mg)与安慰剂对比治疗12周的研究结果显示,在可持续降低尿白蛋白与肌酐比值(UACR,研究的主要终点)方面,0.75mg组为36%,1.25 mg组为44%,而安慰剂组仅为2%。

  DulaglutideLY2189265)

 礼来的GLP-1类似物Dulaglutide(LY2189265)是每周一次治疗2型糖尿病药物,目前正在等待FDA和欧盟批准。

  2012年10月22日公布的AWARD试验1,3,5结果显示,1.5mg剂量降低HbA1c作为衡量主要疗效终点,3项研究都达到预期。2013年9月在巴塞罗那第49届欧洲糖尿病研究(EASD)年会上,礼来发布了AWARD-1试验Dulaglutide对978名患者治疗52周积极的结果,包括第26和52周降低HbA1c和体重指标,与基线相比取得积极数据。

  EmpagliflozinBI10773)

  勃林格殷格翰和礼来合作开发的钠依赖性葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂Empagliflozin(BI10773),是口服治疗成人2型糖尿病药物。

  已招募超过14,500例患者,10多项国际多中心Ⅲ期临床试验正在进行中。今年9月第49届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上,勃林格殷格翰和礼来公布了Empagliflozin(10mg或25mg)作为单药治疗或联合二甲双胍、二甲双胍及吡格列酮、吡格列酮(联合或者部联合二甲双胍),治疗2,477例患者24周的疗效数据。

  在第24周,Empagliflozin 10mg和25mg治疗组患者HbA1c从基线水平显著下降,分别为0.70%和0.76%(比安慰剂组下降0.08%),体重从基线水平分别降低为2.05千克和2.25千克,比安慰剂组下降0.24千克。2013年6月在美国糖尿病协会第73届科学年会上,勃林格殷格翰和礼来公布了一项大型的心血管终点试验。结果显示,Empagliflozin治疗2型糖尿病患者24周后HbA1c(10mg为0.62%,25mg为0.68%),空腹血糖(FPG,10mg为27.9mg/dL,25mg为30.6mg/dL),体重(10mg为1.8千克,25mg为2千克),血压与安慰剂相比显著降低。

  FasiglifamTAK-875)

  武田的G-蛋白偶联受体(GPCR)40激动剂Fasiglifam(TAK-875)适应症为2型糖尿病。

  今年5月第56届日本糖尿病学会年会公布了Ⅲ期临床试验:研究评估了每日一次25mg和50mg剂量Fasiglifam治疗192例2型日本糖尿病患者24周的疗效和安全性,取得了阳性结果。与安慰剂相比,Fasiglifam组能显著降低HbA1c,25mg和50mg剂量HbA1c降低到6.9%以下血糖目标的患者比率分别为30.2%和54.8%,而安慰剂治疗患者为13.8%。

  FIAspNN1218)

  诺和诺德的长效门冬胰岛素制剂FIAsp(NN1218)适应症为1型和2型糖尿病,而门冬胰岛素速效制剂早已获得批准上市。

  2013年8月诺和诺德启动了Ⅲ期临床试验:评估长效门冬胰岛素治疗1100例1型糖尿病患者52周与速效制剂联合基础胰岛素相比有效性和安全性;评估长效门冬胰岛素治疗670例2型糖尿病患者26周与速效制剂联合基础胰岛素相比有效性和安全性;比较长效门冬胰岛素作为基础餐时治疗方案治疗220例2型糖尿病患者18周与基础胰岛素相比有效性。

  OmarigliptinMK-3102)

  默沙东的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂Omarigliptin(MK-3102),每周一次治疗2型糖尿病。

  为期24周的Ⅲ期临床试验正在招募患者中,评价MK-3102研究内容包括:2型糖尿病和血糖控制不佳中度或重度的慢性肾功能不全或终末期肾病透析患者的疗效和安全性;每周一次治疗年龄在18~45岁的2型糖尿病患者血糖控制不佳的安全性和有效性;每周一次治疗饮食和锻炼血糖控制不足2型糖尿病患者安全性和有效性剂;二甲双胍单药血糖控制不佳2型糖尿病患者,与格列美脲对照安全性和有效性研究等。

  U300

  赛诺菲的甘精胰岛素U300,用于治疗1型和2型糖尿病。赛诺菲在2013年6月22日第73届美国糖尿病协会科学会议表示,2014年上半年向美国和欧盟提出上市申请。

  赛诺菲发布名为EDITION I试验的详细信息,评价U300治疗2型糖尿病与甘精胰岛素对比的疗效和安全性。主要终点是HbA1c从基线到6个月的变化,结果显示,U300和甘精胰岛素降低HbA1c水平的效果相当。



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