十大最具潜力晚期开发阶段新药

    Fiercebiotech日前评选了10种最具潜力的处于晚期开发阶段（late-stage pipeline）的新药，它们有望成为未来改变传统治疗标准的品种。

　　 Sofosbuvir

　　 适应症：丙肝 开发商：吉利德

　　该药是一种口服丙型肝炎病毒核苷酸聚合酶抑制剂，有望成为新的治疗标准。吉利德已向FDA提交了Sofosbuvir的新药上市申请，FDA将在12月作出最终审评决定。

　　丙型肝炎治疗的金标准是Incivek公司的Incivek（替拉瑞韦）和默沙东的Victrelis（波普瑞韦）。这两种药物都依赖于与干扰素联合使用，从而大大加重了患者的经济负担。Sofosbuvir可不与干扰素联用，有望改变现有的“鸡尾酒疗法”。预计该药的年销售高峰为74亿美元。

　　Nivolumab

　　适应症：癌症 开发商：百时美施贵宝

　　该药为程序性细胞死亡分子1(PD-1)抗体药物。作为突破性的黑色素瘤治疗药物，Nivolumab在Ⅰ期临床研究中声名鹊起，对Ⅳ期黑色素瘤患者具有较高持续反应率。

　　百时美施贵宝努力挖掘Nivolumab的全部潜力，目前正在进行6项Ⅲ期临床研究，黑色素瘤、肺癌和肾癌适应症已进入快速审评通道。预计该药的年销售高峰将达40亿美元。

　　Ibrutinib

　　适应症：癌症 开发商：Pharmacyclics/强生

　　该药属于酪氨酸激酶（BTK）药物，可选择性地阻断参与癌细胞生长的关键酶——布鲁顿酪氨酸激酶，对套细胞性淋巴瘤或弥漫性大B细胞性淋巴瘤患者的总体缓解率（ORR）为68%，而且对于治疗耐药的患者安全性相对提高。该药已获得FDA“突破性疗法”资格认定，并在7月提交NDA。预测Ibrutinib的年销售高峰为60亿美元。

　　MPDL3280A

　　适应症：癌症 开发商：罗氏

　　MPDL3280A是一种基因药物，靶向于PD-L1，肿瘤利用这种防御机制欺骗机体免疫系统中的T细胞，使之保持失活状态。一旦T细胞识别肿瘤，它们能生长和繁殖并更有效地攻击癌细胞。罗氏的研究人员相信，抗PD-L1药物比抗PD-1药物具有更高的选择性，并可能减少肺脏及其他器官炎症的发生。

　　在PD-L1领域，竞争对手都在加速临床试验研究，期望能尽早获得FDA批准。预计MPDL3280A的年销售峰值将达20亿美元。

　　VX-809/VX-661

　　适应症：囊性纤维化 开发商：Vertex

　　继成功开发出丙型肝炎标准疗法Incivek（替拉瑞韦）之后，Vertex公司再次把目光投向囊性纤维化（CF）治疗药物。今年初，该公司启动了一项VX-809后期临床研究，在全球200个国家和地区入组1000名12岁及以上CFTR基因中F508del突变的患者，此类型基因突变患者占全球70,000名囊性纤维化患者的一半左右。VX-809提交给FDA对6～11岁儿童的安全性和药代动力学研究，也被欧洲监管机构评估。

　　VX-809/VX-6614的年销售高峰估计将达到40亿～60亿美元。

　　MK-3475

　　适应症：癌症 开发商：默沙东

　　近年来，默沙东新药研发屡屡受挫，该公司希望通过其PD-1免疫治疗药物MK-3475扭转困局。MK-3475治疗135例晚期黑色素瘤患者的中期试验数据表明，中位客观应答率为38%。其中高剂量组客观应答率为52%。完全应答率为10%，反应持续时间从28天至8个月不等。

　　该药已获得FDA“突破性疗法”资格认定。MK-3475治疗黑色素瘤适应症的年销售高峰可达到5亿美元，如扩展到其它癌症适应症，其收入更是客观。

　　Alirocumab

　 适应症：降脂 开发商：赛诺菲/Regeneron

　　Regeneron公司和赛诺菲合作开发的Alirocumab可降低“坏”的低密度脂蛋白（LDL-C）水平，去年启动了11项Ⅲ期临床试验。在中期研究中，Alirocumab可使LDL-C降低68％。Alirocumab是PCSK9抑制剂的生物技术类药物。在这一轮PCSK9抑制剂研发热潮中，Alirocumab和安进的AMG145处于领先地位，辉瑞、诺华、罗氏的在研药物则处于相对较早的临床开发阶段。Alirocumab的年销售高峰估计将达到30亿美元。

　　ABT-450/R+ABT-267+ABT-333

　　适应症：丙型肝炎 开发商：雅培生命

　　FDA已授予ABT-450 /R（蛋白酶抑制剂）+ABT-267（NS5A抑制剂）+ABT-333（非核苷聚合酶抑制剂）“突破性疗法”资格认定。该药治疗丙型肝炎病毒基因1型患者的中期阶段结果显示，99％的初治患者治疗12周后发生持续的治疗反应，既往无应答的患者治疗后12周持续病毒学应答率（SVR12）达到93%，为Ⅲ期临床试验奠定了良好基础。ABT-450/R+ABT-267+ABT-333的年销售高峰估计将在30亿美元左右。

　　Obinutuzumab

　　适应症：癌症 开发商：罗氏/Biogen Idec

　　罗氏和Biogen Idec公司公布了合作开发的在研单抗药物Obinutuzumab(GA101)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的Ⅲ期临床研究数据。该项研究达到了主要终点——在既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中，与美罗华联合化疗药物苯丁酸氮芥相比，Obinutuzumab联合苯丁酸氮芥可显著延长了疾病无进展生存期。预计该药年销售高峰估计将在10亿～25美元。

　　Dulaglutide

　　适应症：糖尿病 开发商：礼来

　　礼来每周一次治疗糖尿病的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)药物Dulaglutide取得了令人印象深刻的数据，在Ⅲ期临床试验中达到了主要疗效终点，证明了相对于其他3种广泛使用的糖尿病药物——西他列汀、利拉鲁肽和甘精胰岛素的优越性。

然而，要想在GLP-1领域占得一席之地并非易事，该领域的竞争者包括诺和诺德的利拉鲁肽，百时美施贵宝和阿斯利康的艾塞那肽等。另外，葛兰素史克和赛诺菲也有竞争品种等待批准。而且FDA对糖尿病新药的高安全标准也是一大挑战。预计Dulaglutide年销售高峰仅为5亿～9亿美元。